2) программ ЭКО с донорскими ооцитами (+)
3) пренатальной инвазивной цитогенетической диагностики
4) программ ЭКО с программой суррогатного материнства
Робертсоновская транслокация rob(15;15)(q10;q10) является гомологичной перестройкой: обе длинные руки хромосомы 15 объединены в одной производной хромосоме, а нормальные отдельные хромосомы 15 у носительницы отсутствуют. При мейозе яйцеклетка получает либо производную хромосому с двумя копиями 15q, либо не получает материала хромосомы 15. После оплодотворения нормальным сперматозоидом формируется соответственно трисомия 15 или моносомия 15; оба первичных хромосомных дисбаланса обычно приводят к ранней гибели эмбриона или самопроизвольному прерыванию беременности.
Использование донорских ооцитов исключает патологическую сегрегацию материнской rob(15;15): донорская яйцеклетка содержит одну нормальную хромосому 15, а вторую эмбрион получает от генетически сохранного отца. ПГТ при структурных перестройках обычно выполняют в формате ПГТ-SR, однако в данном случае оно способно лишь выявить хромосомно несбалансированные эмбрионы, но не обеспечить появление нормального или сбалансированного эмбриона из собственных ооцитов носительницы. Хромосома 15 содержит импринтированные участки, поэтому при редкой постзиготической коррекции анеуплоидии дополнительно возможна однородительская дисомия 15, связанная с риском синдромов Прадера–Вилли или Ангельмана.
| Репродуктивный подход | Оценка при rob(15;15) у женщины | Основное обоснование |
|---|---|---|
| ЭКО с донорскими ооцитами | Предпочтительный вариант | Обеспечивает поступление в эмбрион одной нормальной материнской хромосомы 15 и устраняет риск, обусловленный перестройкой в ооцитах |
| ЭКО с ПГТ-А собственных эмбрионов | Не решает репродуктивную проблему | Скрининг выявит моносомию или трисомию 15, но не увеличит число пригодных для переноса эмбрионов |
| ЭКО с ПГТ-SR собственных эмбрионов | Диагностически возможно, клиническая результативность крайне ограничена | При гомологичной транслокации не образуются обычные гаметы с одной нормальной хромосомой 15 |
| Инвазивная пренатальная диагностика | Не является оптимальным первичным решением | Диагностирует кариотип уже наступившей беременности, но не предотвращает зачатие эмбриона с летальным хромосомным дисбалансом |
| Суррогатное материнство | Не показано только из-за транслокации | Перенос беременности другой женщине не изменяет хромосомный состав ооцита и требуется лишь при самостоятельных маточных или соматических противопоказаниях |
| Донорский эмбрион | Возможная альтернатива | Исключает передачу транслокации, но ребёнок не будет иметь генетической связи ни с одним из супругов |
Перед применением вспомогательных репродуктивных технологий необходимо медико-генетическое консультирование с подтверждением кариотипа обоих супругов и уточнением структуры производной хромосомы молекулярно-цитогенетическими методами. Следует разъяснить различие между сохранной фертильностью, то есть способностью к образованию ооцитов и наступлению зачатия, и крайне неблагоприятным генетическим прогнозом беременности. При использовании донорских ооцитов стандартное пренатальное обследование сохраняет значение, поскольку оно оценивает возрастные и спорадические хромосомные риски. Суррогатное материнство может рассматриваться только при независимых противопоказаниях к вынашиванию беременности.