2) 10
3) 50
4) 25 (+)
При гетерозиготном носительстве Х-сцепленной рецессивной мутации женщина имеет один изменённый и один нормальный аллель гена. При мейозе каждый из них с вероятностью 50% передаётся ребёнку. Если отец не болен и имеет нормальную Х-хромосому, сын получает единственную Х-хромосому от матери и при наследовании мутантного аллеля будет гемизиготным больным; дочь получает нормальную Х-хромосому от отца и обычно становится только носительницей.
Таким образом, риск для каждого ребёнка рассчитывается с учётом пола: вероятность рождения сына составляет 50%, а вероятность передачи ему мутантной Х-хромосомы — ещё 50%, что в совокупности даёт 25% больных детей. Отдельно риск заболевания среди сыновей равен 50%, тогда как среди дочерей при здоровом отце заболевание обычно не развивается. У женщин-носительниц возможны клинические проявления при неблагоприятной инактивации нормальной Х-хромосомы, однако это не меняет стандартного менделевского расчёта для данного типа наследования.
| Исход у потомка | Пол | Полученная Х-хромосома от матери | Вероятность | Ожидаемый генетический статус |
|---|---|---|---|---|
| Больной ребёнок | Мальчик | Мутантная | 25% от всех беременностей | Гемизиготное состояние; заболевание обычно манифестирует |
| Здоровый сын | Мальчик | Нормальная | 25% от всех беременностей | Не носитель Х-сцепленной мутации |
| Дочь-носительница | Девочка | Мутантная | 25% от всех беременностей | Гетерозиготное носительство; чаще клинически здорова |
| Здоровая дочь | Девочка | Нормальная | 25% от всех беременностей | Не носительница данной мутации |
| Симптомная носительница | Девочка | Мутантная | Редко | Возможна при выраженной или мозаичной инактивации нормальной Х-хромосомы |
| Больная дочь при обычной схеме | Девочка | Мутантная | Практически не ожидается при здоровом отце | Для заболевания обычно необходима мутантная Х-хромосома и от отца |
Расчёт 25% относится к каждой беременности и не зависит от исходов предыдущих беременностей. Для конкретной семьи риск уточняют после молекулярно-генетического подтверждения варианта у женщины и определения его патогенности. При выявлении носительства показано медико-генетическое консультирование, а при наличии доступного лабораторного теста возможна пренатальная или преимплантационная генетическая диагностика.