2) ABCA4
3) PAX6
4) SHH
Болезнь Беста, или витиллиформная макулярная дистрофия Беста, обусловлена патогенными вариантами гена BEST1, расположенного на коротком плече 11-й хромосомы. Ген кодирует белок bestrophin-1 — кальций-активируемый хлорный канал базолатеральной мембраны клеток ретинального пигментного эпителия (РПЭ). Нарушение функции РПЭ приводит к накоплению липофусциноподобного материала в макулярной области и формированию характерного желтоватого яичного желтка .
Классический вариант заболевания наследуется аутосомно-доминантно, отличается высокой вариабельностью клинических проявлений и неполной пенетрантностью. Наиболее типичный признак — макулярный вителлиформный очаг, выявляемый с детства или в подростковом возрасте; по мере прогрессирования возможны разрыв очага, атрофия РПЭ, субретинальный фиброз и снижение центральной остроты зрения. Важным функциональным критерием является уменьшение светового подъёма на электроретинограмме (электроокулографии): отношение Ардена обычно менее 1,5, что отражает генерализованную дисфункцию РПЭ даже при относительно сохранном зрении.
Гены ABCA4, PAX6 и SHH связаны с другими наследственными заболеваниями или пороками развития и не являются этиологическими факторами классической болезни Беста. Поэтому правильный ответ — BEST1; молекулярно-генетическое исследование подтверждает диагноз, особенно при атипичном фенотипе, семейных случаях или необходимости дифференциальной диагностики.
| Заболевание или ген | Тип наследования | Основной механизм | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Болезнь Беста (BEST1) | Обычно аутосомно-доминантный | Нарушение функции bestrophin-1 и транспорта ионов в РПЭ | Макулярный вителлиформный очаг, характерная картина ОКТ, сниженный световой подъём на ЭОГ |
| Стадия вителлиформного очага при болезни Беста | — | Накопление желтоватого материала под нейросенсорной сетчаткой | Яичный желток в макуле, относительно сохранная острота зрения на ранних этапах |
| Аутосомно-рецессивная бестрофинопатия (BEST1) | Аутосомно-рецессивный | Более выраженная двусторонняя дисфункция РПЭ и периферической сетчатки | Гиперметропия, повышенное внутриглазное давление, изменения РПЭ, выраженное снижение ЭОГ |
| Болезнь Штаргардта (ABCA4) | Аутосомно-рецессивный | Нарушение транспорта ретиноидов и утилизации бисретиноидов во фоторецепторах | Центральная атрофия, жёлтые флекены, симптом бычьего глаза , снижение или угасание флюоресценции на аутофлюоресценции |
| Аниридия и связанные аномалии (PAX6) | Чаще аутосомно-доминантный | Нарушение эмбрионального развития глаза | Гипоплазия или отсутствие радужки, нистагм, фовеальная гипоплазия; макулярный вителлиформный очаг не является ведущим признаком |
| Дефекты сигнального пути SHH (SHH) | Вариабельный | Нарушение раннего развития переднего мозга и лицевых структур | Признаки голопрозэнцефалии и краниофациальных аномалий, а не изолированная макулярная дистрофия |
Для подтверждения диагноза оценивают глазное дно, аутофлюоресценцию, оптическую когерентную томографию и результаты ЭОГ. При выявлении патогенного варианта BEST1 целесообразно обследование родственников, поскольку клиническая выраженность заболевания может существенно различаться в одной семье. Лечение в основном симптоматическое: наблюдение, коррекция рефракции, профилактика осложнений и лечение неоваскуляризации при её возникновении.