2) F2
3) PAI1
4) MTHFR (+)
Правильный ответ — MTHFR. Этот ген кодирует 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазу — флавинзависимый фермент фолатного цикла. Он катализирует превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в 5-метилтетрагидрофолат, который необходим для реметилирования гомоцистеина в метионин при участии витамина B12. Таким образом, снижение активности MTHFR может приводить к накоплению гомоцистеина и нарушению образования метионина и S-аденозилметионина.
Биаллельные патогенные варианты MTHFR вызывают дефицит фермента и могут проявляться тяжелой гипергомоцистеинемией, задержкой психомоторного развития, судорогами, гипотонией, тромботическими осложнениями и поражением глаз. Частые варианты C677T и A1298C обычно являются полиморфизмами с умеренным влиянием на активность фермента и сами по себе не подтверждают наследственную тромбофилию. Лабораторная оценка при подозрении на клинически значимый дефект включает определение общего гомоцистеина, метионина, фолата и витамина B12; при выраженных нарушениях показано молекулярно-генетическое исследование.
| Ген | Кодируемый белок | Основной процесс | Типичные диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| MTHFR | 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза | Фолатный цикл и образование 5-метилтетрагидрофолата | Гипергомоцистеинемия; при тяжелом дефиците — низкий метионин и неврологические проявления |
| F5 | Фактор V свертывания крови | Коагуляционный каскад | Вариант Leiden вызывает резистентность к активированному протеину C и венозную тромбофилию; не относится к фолатному циклу |
| F2 | Протромбин, фактор II | Образование тромбина | Вариант G20210A повышает уровень протромбина и риск венозных тромбозов |
| SERPINE1 (PAI-1) | Ингибитор активатора плазминогена-1 | Регуляция фибринолиза | Изменение фибринолитической активности; ферментом фолатного обмена не является |
| CBS | Цистатионин-бета-синтаза | Транссульфурация гомоцистеина | Гомоцистинурия, часто с повышением метионина; возможны марфаноидный фенотип, тромбозы и поражение хрусталика |
| MTR/MTRR | Метионинсинтаза и ее редуктаза | Витамин B12-зависимое реметилирование гомоцистеина | Мегалобластные изменения, неврологические нарушения и гипергомоцистеинемия при дефектах внутриклеточного обмена кобаламина |
Название MTHFR непосредственно отражает функцию соответствующего фермента и локализует его в фолатно-зависимом метаболическом пути. Нарушения этого пути следует отличать от тромбофилий, обусловленных вариантами F5 или F2, поскольку последние изменяют белки коагуляционного каскада. Тактика ведения определяется клиническим фенотипом и биохимическими показателями, а не только наличием распространенного полиморфизма MTHFR. При подтвержденном дефиците применяют коррекцию фолатного и кобаламинового обмена, а при необходимости — специализированное метаболическое лечение.