2) Х-сцепленному доминантному
3) Х-сцепленному рецессивному (+)
4) аутосомно-доминантному
Гемофилии A и B обусловлены патогенными вариантами генов F8 и F9, кодирующих соответственно фактор VIII и фактор IX свертывания крови. Оба гена расположены в Х-хромосоме, поэтому заболевание наследуется Х-сцепленно-рецессивно. Мужчины имеют единственную Х-хромосому и при наличии мутации проявляют заболевание, тогда как женщины чаще являются гетерозиготными носительницами и сохраняют вторую, нормальную копию гена.
Для данного типа наследования характерна передача патологического аллеля от женщины-носительницы примерно половине сыновей, у которых может развиться гемофилия, и половине дочерей, которые могут стать носительницами. Больной мужчина не передает заболевание сыновьям, поскольку передает им Y-хромосому, но передает мутантную Х-хромосому всем дочерям. Клинически гемофилия проявляется преимущественно у мальчиков и характеризуется глубокой кровоточивостью: гемартрозами, гематомами, мышечными и послеоперационными кровотечениями; петехиально-пятнистый тип кровоточивости для нее не типичен.
Диагноз подтверждают снижением активности фактора VIII при гемофилии A или фактора IX при гемофилии B. В коагулограмме обычно выявляют изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени при нормальных протромбиновом времени, количестве тромбоцитов и концентрации фибриногена; при врожденном дефиците фактор корректирующая проба смешивания нормализует АЧТВ. Степень тяжести определяется остаточной активностью дефицитного фактора, однако при легкой форме АЧТВ может оставаться нормальным.
| Признак | Гемофилия A | Гемофилия B | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Дефектный ген | F8, Х-хромосома | F9, Х-хромосома | Подтверждает Х-сцепленный характер наследования |
| Дефицитный фактор | Фактор VIII | Фактор IX | Различают заболевания по активности факторов в плазме |
| Тип наследования | Х-сцепленный рецессивный | Преимущественное поражение мужчин; возможны женщины-носительницы | |
| Тип кровоточивости | Глубокие гематомы, гемартрозы, послеоперационные и посттравматические кровотечения | Отличается от преимущественно слизисто-кожной кровоточивости при болезни фон Виллебранда | |
| Скрининговые показатели | Удлинение АЧТВ при нормальных ПВ, числе тромбоцитов и фибриногене | Указывает на нарушение внутреннего пути коагуляции | |
| Специфическое подтверждение | Снижение активности фактора VIII | Снижение активности фактора IX | Определение активности факторов необходимо для окончательной верификации |
| Основной принцип терапии | Заместительная терапия фактором VIII; при некоторых легких формах — десмопрессин | Заместительная терапия фактором IX | Выбор препарата зависит от типа гемофилии, тяжести и наличия ингибиторов |
Тяжесть гемофилии оценивают по активности фактора: тяжелая форма обычно соответствует уровню менее 1%, среднетяжелая — 1–5%, легкая — более 5% до 40%. Для профилактики спонтанных гемартрозов применяют регулярную заместительную терапию концентратами факторов или современные нефакторные препараты по показаниям. Перед инвазивными вмешательствами необходима оценка активности фактора и антител-ингибиторов. Генетическое консультирование включает обследование предполагаемых носительниц и обсуждение пренатальной или преимплантационной диагностики.