2) F9
3) G1
4) HbB
Гемофилия A обусловлена патогенными вариантами гена F8, расположенного на длинном плече X-хромосомы (Xq28). Этот ген кодирует фактор свертывания VIII — кофактор активированного фактора IX в составе внутреннего теназного комплекса. Недостаточность или функциональная неполноценность фактора VIII нарушает образование фактора Xa и последующую генерацию тромбина, вследствие чего формирование стабильного фибринового сгустка замедляется.
Заболевание наследуется преимущественно по X-сцепленному рецессивному типу, поэтому клинические проявления чаще возникают у мужчин, тогда как женщины обычно являются носительницами. Типичны глубокие кровоизлияния, гемартрозы, мышечные гематомы и длительные кровотечения после травм или операций. В коагулограмме характерно изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) при нормальных протромбиновом времени и количестве тромбоцитов; диагноз подтверждают определением сниженной активности фактора VIII и, при необходимости, молекулярно-генетическим исследованием F8.
| Признак | Гемофилия A | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Пораженный ген | F8 | Позволяет отличить от гемофилии B, связанной с мутациями F9 |
| Дефицитный фактор | Фактор VIII | Снижение активности VIII фактора подтверждает тип гемофилии |
| Тип наследования | X-сцепленный рецессивный | Заболевание преимущественно проявляется у мужчин |
| АЧТВ | Удлинено | Отражает нарушение внутреннего пути коагуляции |
| Протромбиновое время | Обычно нормальное | Помогает исключить дефекты внешнего и общего путей свертывания |
| Характер кровоточивости | Гемартрозы, глубокие гематомы, отсроченные кровотечения | Отличается от преимущественно слизисто-кожных кровотечений при болезни фон Виллебранда |
| Степень тяжести | Тяжелая <1%, средняя 1–5%, легкая >5–40% активности фактора VIII | Определяет риск спонтанных кровотечений и тактику профилактической терапии |
Одним из частых молекулярных дефектов при тяжелой гемофилии A является инверсия интрона 22 гена F8, приводящая к выраженному нарушению синтеза функционального фактора VIII. Современное лечение основано на заместительной терапии концентратами фактора VIII, а у части пациентов применяют нефакторную профилактику, например эмицизумаб. Важное осложнение заместительной терапии — образование ингибиторов, то есть нейтрализующих антител к фактору VIII, что требует специальной лабораторной оценки и изменения лечебной стратегии.