2) HbB
3) F8
4) F9 (+)
Гемофилия B обусловлена патогенными вариантами гена F9, расположенного на длинном плече X-хромосомы (Xq27.1). Этот ген кодирует фактор IX свертывания крови — витамин-K-зависимую сериновую протеазу. Активированный фактор IX совместно с фактором VIIIa, фосфолипидами и ионами кальция образует внутренний теназный комплекс, который активирует фактор X; поэтому количественный дефицит или функциональная неполноценность фактора IX нарушает образование тромбина и стабильного фибринового сгустка.
Заболевание наследуется преимущественно по X-сцепленному рецессивному типу: клинически выраженная гемофилия чаще развивается у мужчин, тогда как женщины обычно являются гетерозиготными носительницами, но при неблагоприятной инактивации X-хромосомы также могут иметь повышенную кровоточивость. Типичны гемартрозы, глубокие мышечные гематомы, продолжительные кровотечения после травм и операций, а при тяжелой форме — спонтанные кровоизлияния. Петехии и поверхностные слизистые кровотечения менее характерны, поскольку первичный тромбоцитарный гемостаз обычно сохранен.
Лабораторно выявляется изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени при нормальном протромбиновом времени и, как правило, нормальном количестве тромбоцитов. Диагноз подтверждают снижением коагуляционной активности фактора IX: менее 1% соответствует тяжелой форме, 1–5% — среднетяжелой, более 5%, но менее 40% — легкой. Молекулярно-генетическое исследование F9 уточняет причинный вариант, позволяет обследовать родственников и проводить медико-генетическое консультирование.
| Состояние | Основной дефект | Тип кровоточивости | Коагулограмма и подтверждающий признак |
|---|---|---|---|
| Гемофилия B | Дефицит фактора IX вследствие варианта F9 | Гемартрозы, мышечные гематомы, отсроченные кровотечения | АЧТВ удлинено, ПВ нормально; снижена активность FIX |
| Гемофилия A | Дефицит фактора VIII вследствие варианта F8 | Клинически сходна с гемофилией B | АЧТВ удлинено; снижена активность FVIII при нормальной активности FIX |
| Болезнь Виллебранда | Количественный или качественный дефект фактора Виллебранда | Носовые, десневые, маточные и другие слизистые кровотечения | Нарушена активность VWF; FVIII может быть снижен, FIX обычно нормален |
| Дефицит фактора XI | Наследственный дефицит FXI | Преимущественно кровотечения после операций и травм | АЧТВ удлинено; снижена активность FXI |
| Приобретенная гемофилия A | Аутоантитела к фактору VIII | Обширные подкожные и мышечные кровоизлияния без типичных гемартрозов | АЧТВ не нормализуется в смешивающей пробе; выявляется ингибитор FVIII |
| Дефицит витамина K | Нарушение синтеза факторов II, VII, IX и X | Кровотечения различной локализации | Обычно сначала удлиняется ПВ, при выраженном дефиците — также АЧТВ |
Основой лечения гемофилии B служит заместительное введение концентратов фактора IX, применяемое для купирования кровотечений или в режиме регулярной профилактики. Препараты с увеличенным периодом полувыведения позволяют реже выполнять инфузии при сохранении защитного уровня FIX. Важным осложнением терапии является образование ингибиторов к фактору IX, поэтому эффективность заместительного лечения контролируют клинически и лабораторно. Десмопрессин при гемофилии B неэффективен, поскольку он повышает уровни фактора VIII и фактора Виллебранда, но не компенсирует дефицит FIX.