2) дифференцировкой гонад
3) количеством (дозой) и состоянием генов, контролирующих половое созревание
4) типом образующихся гамет (мужские или женские)
Генетический, или хромосомный, пол формируется в момент оплодотворения и определяется сочетанием половых хромосом в зиготе. В типичном случае кариотип 46,XX соответствует женскому, а 46,XY — мужскому генетическому полу. К этому же уровню относятся варианты анеуплоидий и мозаицизма: 45,X; 47,XXY; 47,XXX; 46,XX/46,XY и другие структурные изменения половых хромосом. Поэтому именно набор половых хромосом является непосредственным критерием генетического пола.
Половые хромосомы содержат гены, запускающие и регулирующие дифференцировку гонад. Наиболее известен ген SRY на Y-хромосоме, активирующий каскад формирования яичек, включая экспрессию SOX9; однако наличие или отсутствие этих генов и чувствительность к их продуктам относятся уже к механизмам реализации полового развития. Кариотипирование, FISH или ПЦР-исследование отдельных участков позволяют установить хромосомный пол, а молекулярно-генетические методы уточняют причины нарушений полового развития.
Дифференцировка гонад характеризует гонадный, а не генетический пол; тип наружных и внутренних половых органов — фенотипический и анатомический уровни. Доза и функциональное состояние генов, регулирующих половое созревание, определяют развитие и эндокринную функцию, но не заменяют кариотип как исходный критерий. Тип образующихся гамет отражает репродуктивную функцию и также является следствием последовательного полового развития, а не определяющим признаком генетического пола.
| Уровень | Основной критерий | Примеры и методы оценки |
|---|---|---|
| Генетический (хромосомный) | Сочетание половых хромосом в кариотипе | 46,XX; 46,XY; варианты 45,X, 47,XXY, мозаицизм; кариотипирование, FISH, ПЦР |
| Гонадный | Тип сформировавшейся гонады | Яичко, яичник или овотестис; УЗИ, МРТ, лапароскопия, гистологическое исследование |
| Внутренний анатомический | Развитие производных мюллеровых и вольфовых протоков | Матка и маточные трубы либо придаток яичка и семявыносящий проток; визуализация и оценка гормонального профиля |
| Наружный фенотипический | Строение наружных половых органов | Типичная маскулинизация или феминизация; клинический осмотр, шкала Прадера при вирилизации |
| Эндокринный | Синтез, метаболизм и действие половых гормонов | Тестостерон, дигидротестостерон, АМГ, ЛГ, ФСГ; оценка дефектов стероидогенеза и рецепторов |
| Гаметный и репродуктивный | Способность к образованию и реализации функции гамет | Сперматогенез или оогенез; спермограмма, оценка овариального резерва и фертильности |
| Нарушения полового развития (DSD) | Несоответствие хромосомного, гонадного или фенотипического уровней | 46,XY при синдроме нечувствительности к андрогенам; 46,XX при врождённой дисфункции коры надпочечников |
Несовпадение кариотипа, строения гонад и фенотипа не отменяет хромосомный критерий, а указывает на нарушение полового развития. В таких случаях необходима комплексная оценка кариотипа, генов-кандидатов, гормонального профиля, строения внутренних органов и функции гонад. Интерпретация результатов проводится мультидисциплинарной командой с учётом репродуктивного потенциала и состояния пациента.