2) RELN, CPA6
3) SCN1A, SCN1B
4) CHRNA4, CHRNB2 (+)
Патогенные варианты CHRNA4 и CHRNB2 являются классической молекулярной причиной аутосомно-доминантной эпилепсии с гипермоторными приступами, связанными со сном. Современное название синдрома — эпилепсия с гипермоторными приступами, связанными со сном (sleep-related hypermotor epilepsy, SHE); прежний термин ночная лобная эпилепсия признан недостаточно точным, поскольку эпилептогенная зона может располагаться не только в лобной доле.
Гены CHRNA4 и CHRNB2 кодируют соответственно α4- и β2-субъединицы нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора. Патогенные варианты изменяют чувствительность и кинетику ионного канала, нарушая холинергическую регуляцию корковых нейронных сетей и повышая их возбудимость, особенно во время переходов между стадиями сна и кратковременных пробуждений. Для семейной формы характерны аутосомно-доминантное наследование и неполная пенетрантность, поэтому заболевание может проявляться не у всех носителей варианта.
Типичны внезапные краткие, обычно продолжительностью менее двух минут, стереотипные приступы из сна: тоническое или дистоническое напряжение, резкие гипермоторные движения, вокализация, повороты туловища и иногда сохранённое сознание. Эпизоды часто возникают сериями несколько раз за ночь, тогда как межприступная и даже приступная поверхностная электроэнцефалограмма может не выявлять убедительных изменений из-за глубокого расположения очага и двигательных артефактов. Диагноз основывается на клинической стереотипности событий, видео-ЭЭГ-мониторинге сна, семейном анамнезе и результатах молекулярно-генетического исследования.
| Диагностический признак | Эпилепсия с гипермоторными приступами во сне | Неэпилептические парасомнии |
|---|---|---|
| Характер эпизодов | Высокая стереотипность движений от приступа к приступу | Поведение обычно более вариабельно и сложно организовано |
| Продолжительность | Чаще несколько секунд или менее двух минут | Нередко несколько минут и более |
| Частота за ночь | Возможны множественные приступы, объединённые в серии | Обычно один или немного эпизодов |
| Распределение во сне | Может возникать в различных стадиях сна, часто при микропробуждениях | Ночные ужасы и сомнамбулизм преимущественно связаны с глубоким NREM-сном |
| Двигательные проявления | Резкие гипермоторные, тонические или дистонические феномены | Менее стереотипная двигательная и эмоциональная активность |
| ЭЭГ-картина | Иктальные изменения возможны, но поверхностная ЭЭГ нередко неинформативна | Эпилептиформная активность отсутствует |
| Дополнительные данные | Семейный анамнез, варианты CHRNA4, CHRNB2 и других генов SHE | Генетические маркеры моногенной фокальной эпилепсии не характерны |
Выявление варианта в CHRNA4 или CHRNB2 подтверждает этиологию заболевания, но отрицательный результат не исключает SHE, поскольку синдром генетически гетерогенен. С ним также связаны гены CHRNA2, KCNT1, DEPDC5, NPRL2 и NPRL3, а часть случаев обусловлена структурными поражениями мозга или остаётся без установленной причины. Генетическое консультирование должно учитывать аутосомно-доминантный риск передачи и неполную пенетрантность. Для исключения фокальной кортикальной дисплазии и других структурных причин дополнительно проводят высокоразрешающую магнитно-резонансную томографию головного мозга.