2) FBN1 (+)
3) SMN1
4) SCN1A
Синдром Марфана обусловлен патогенными вариантами гена FBN1, расположенного на хромосоме 15q21.1. Этот ген кодирует фибриллин‑1 — основной компонент внеклеточного матрикса и микрофибрилл соединительной ткани. Нарушение структуры фибриллина ослабляет стенки аорты, связочный аппарат хрусталика, костно-суставные структуры и одновременно изменяет регуляцию сигнального пути TGF‑β, что объясняет системный характер заболевания.
Наследование обычно аутосомно-доминантное, однако значительная часть случаев связана с мутациями de novo. Наиболее характерны аневризма или дилатация корня аорты, эктазия твердой мозговой оболочки, эктопия хрусталика, миопия, арахнодактилия, деформации грудной клетки и позвоночника, гипермобильность суставов. Диагноз устанавливают по пересмотренным Гентским критериям с учетом дилатации корня аорты, эктопии хрусталика, системного балла, семейного анамнеза и выявления патогенного варианта FBN1.
Гены DMD, SMN1 и SCN1A связаны с другими наследственными заболеваниями и не являются причиной синдрома Марфана. DMD вызывает мышечную дистрофию Дюшенна, SMN1 — проксимальную спинальную мышечную атрофию, а SCN1A — преимущественно эпилептические энцефалопатии, включая синдром Драве. Поэтому обнаружение патогенного варианта в FBN1 имеет принципиальное значение для подтверждения диагноза и оценки риска аортальных осложнений.
| Заболевание | Основной ген | Тип наследования | Ключевые клинические признаки | Поражение аорты | Особенности хрусталика |
|---|---|---|---|---|---|
| Синдром Марфана | FBN1 | Аутосомно-доминантный | Высокий рост, арахнодактилия, деформации грудной клетки и позвоночника, системные признаки соединительнотканной дисплазии | Дилатация корня аорты, риск аневризмы и диссекции | Эктопия хрусталика обычно вверх и кнаружи |
| Синдром Лойса—Дитца | TGFBR1, TGFBR2, SMAD2, SMAD3, SKI и другие | Аутосомно-доминантный | Гипертелоризм, раздвоенный или широкий язычок, краниосиностоз, выраженная артериальная извитость | Аневризмы и диссекции могут возникать в разных отделах сосудистого дерева | Эктопия хрусталика не является ведущим признаком |
| Сосудистый тип синдрома Элерса—Данло | COL3A1 | Аутосомно-доминантный | Тонкая полупрозрачная кожа, легкое образование экхимозов, характерные лицевые черты | Разрыв артерий и полых органов, сосудистая хрупкость | Специфическая эктопия хрусталика нехарактерна |
| Гомоцистинурия | CBS | Аутосомно-рецессивный | Марфаноидный фенотип, остеопороз, интеллектуальные нарушения, тромбоэмболии | Аневризма корня аорты не является типичным ведущим проявлением | Эктопия хрусталика чаще смещена вниз и кнутри |
| Мышечная дистрофия Дюшенна | DMD | X-сцепленный рецессивный | Прогрессирующая мышечная слабость, симптом Говерса, псевдогипертрофия икроножных мышц | Возможна дилатационная кардиомиопатия, но не типичный марфаноидный аортальный синдром | Эктопия хрусталика отсутствует |
| Проксимальная спинальная мышечная атрофия | SMN1 | Аутосомно-рецессивный | Дегенерация мотонейронов, симметричная мышечная слабость и гипотония, арефлексия | Специфическое поражение аорты нехарактерно | Эктопия хрусталика отсутствует |
При подтвержденном синдроме Марфана необходимы регулярная эхокардиография с расчетом Z‑показателя корня аорты и офтальмологическое обследование. Для снижения нагрузки на аортальную стенку применяют β‑адреноблокаторы или блокаторы рецепторов ангиотензина II; показания к профилактической операции определяются диаметром аорты, скоростью ее роста и семейным анамнезом. Генетическое консультирование включает обследование родственников первой степени родства и каскадное тестирование. Вариант неопределенного клинического значения в FBN1 сам по себе не подтверждает диагноз.