2) фосфаты кальция
3) мочекислый кальций
4) оксалат кальция (+)
Правильный ответ — оксалат кальция. Этиленгликоль подвергается последовательному метаболизму с участием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы: образуются гликолевый альдегид, гликолевая и глиоксиловая кислоты, а конечным токсичным метаболитом является щавелевая кислота. Она связывает ионизированный кальций с образованием плохо растворимого оксалата кальция. Кристаллы откладываются в просвете и интерстиции почечных канальцев, вызывают их обструкцию, прямое повреждение эпителия и острый тубулярный некроз.
Формирование кальций-оксалатных депозитов лежит в основе острой токсической нефропатии, обычно проявляющейся через 24–72 часа после интоксикации олигурией или анурией, повышением концентрации креатинина и мочевины. Связывание кальция может приводить к гипокальциемии, сопровождающейся парестезиями, мышечными спазмами, судорогами, удлинением интервала QT и нарушениями ритма. В моче обнаруживаются характерные кристаллы кальция оксалата моногидрата или дигидрата — соответственно игольчатые/гантелеобразные и конвертообразные.
Для ранней диагностики важны осмолярный разрыв в первые часы и высокоанионный метаболический ацидоз на этапе накопления кислых метаболитов. По мере элиминации исходного спирта осмолярный разрыв уменьшается, а ацидоз и признаки почечной недостаточности могут нарастать. Образование фосфатов, уратов или других солей не является специфическим патогенетическим механизмом отравления этиленгликолем.
| Период интоксикации | Ведущий механизм | Основные признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| 0–12 часов | Действие неизменённого этиленгликоля на центральную нервную систему | Опьянение, атаксия, сонливость, угнетение сознания | Повышенный осмолярный разрыв при ещё умеренных изменениях кислотно-основного состояния |
| 12–24 часа | Накопление гликолевой и глиоксиловой кислот | Глубокий метаболический ацидоз, тахипноэ, гипотензия, угнетение миокарда | Высокий анионный разрыв; сочетание его с осмолярным разрывом особенно подозрительно на токсический спирт |
| Период хелатирования кальция | Связывание Ca2+ щавелевой кислотой | Гипокальциемия, тетания, судороги, удлинение QT, аритмии | Поддерживает диагноз тяжёлого отравления и требует контроля ионизированного кальция |
| 24–72 часа | Осаждение оксалата кальция в почках | Олигурия, боли в пояснице, нарастание креатинина, острая почечная недостаточность | Формирование токсической нефропатии и острого тубулярного повреждения |
| Исследование мочи | Экскреция кристаллов кальция оксалата | Конвертообразные, гантелеобразные или игольчатые кристаллы, часто с двулучепреломлением | Характерный, но не обязательный признак; отсутствие кристаллов не исключает интоксикацию |
| Неотложная терапия | Блокирование образования токсичных метаболитов | Стабилизация дыхания и кровообращения, коррекция ацидоза и электролитных нарушений | Фомепизол является антидотом; при тяжёлом ацидозе, почечной недостаточности или высокой концентрации этиленгликоля показан гемодиализ |
Кальций-оксалатная кристаллурия является ключевым морфологическим и патогенетическим признаком поздней фазы отравления этиленгликолем. Наиболее опасно сочетание метаболического ацидоза, гипокальциемии и прогрессирующей острой почечной недостаточности. Раннее введение фомепизола прекращает дальнейшее образование токсичных метаболитов. Гемодиализ одновременно удаляет этиленгликоль и его метаболиты и корректирует тяжёлый ацидоз.