2) протоонкогенами
3) химерными генами
4) канцерогенами
Гены-супрессоры опухолевого роста кодируют белки, ограничивающие клеточную пролиферацию, контролирующие прохождение контрольных точек клеточного цикла и предотвращающие деление клеток с повреждённой ДНК. К их продуктам относятся ингибиторы циклинзависимых киназ, регуляторы транскрипции и сигнальные белки, способные вызвать остановку клеточного цикла, репарацию ДНК, клеточное старение или апоптоз. Например, белок RB препятствует переходу клетки из G1- в S-фазу, а p53 активирует остановку цикла и апоптоз при геномном повреждении.
Опухолевая трансформация возникает преимущественно вследствие утраты функции таких генов. Для классических супрессоров характерна гипотеза двух ударов : функциональная инактивация обоих аллелей за счёт мутаций, делеции, потери гетерозиготности или эпигенетического выключения. Поэтому наследование патогенного варианта может быть аутосомно-доминантным на уровне организма, но его действие на клеточном уровне обычно носит рецессивный характер, поскольку для выраженного эффекта требуется утрата оставшегося нормального аллеля.
| Категория | Основная функция | Тип онкогенного нарушения | Примеры | Диагностические признаки |
|---|---|---|---|---|
| Гены-супрессоры клеточного цикла | Торможение перехода между фазами клеточного цикла | Инактивирующие мутации, делеции, потеря гетерозиготности | RB1, CDKN2A | Утрата экспрессии белка, биаллельная инактивация |
| Гены контроля повреждений ДНК | Остановка цикла, запуск репарации или апоптоза | Нарушение ответа на генотоксический стресс | TP53, ATM | Накопление мутаций, патологическая экспрессия p53 |
| Гены репарации ДНК | Поддержание стабильности генома | Дефект репарации и рост мутационной нагрузки | BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2 | Гомологичная рекомбинационная недостаточность или микросателлитная нестабильность |
| Протоонкогены | Стимуляция роста и выживания клетки в нормальных условиях | Активирующая мутация, амплификация или транслокация | KRAS, MYC, ERBB2 | Достаточно активации одного аллеля; усиление сигнальной активности |
| Химерные гены | Образование нового белка после структурной перестройки хромосом | Транслокация или другая геномная перестройка | BCR::ABL1, EML4::ALK | Специфический транскрипт или перестройка, выявляемые ПЦР, FISH или секвенированием |
| Канцерогены | Внешние или внутренние факторы, повреждающие клеточные структуры | Индукция мутаций, эпигенетических изменений или хронического воспаления | Табачный дым, ультрафиолетовое излучение, онкогенные вирусы | Не являются генами; устанавливаются по анамнезу, экспозиции и молекулярным следам повреждения |
Исследование генов-супрессоров имеет значение для диагностики наследственных опухолевых синдромов, прогноза и выбора таргетной терапии. Выявление герминального патогенного варианта может указывать на повышенный риск новообразований у пациента и его родственников, тогда как соматические изменения характеризуют непосредственно опухолевый клон. Молекулярная диагностика включает секвенирование, анализ крупных делеций, оценку потери гетерозиготности, метилирования промотора и экспрессии соответствующего белка. Таким образом, ключевым признаком этой группы генов является противоопухолевая функция, утрата которой снимает физиологические ограничения клеточного деления.