2) X–сцепленному доминантному
3) аутосомно-доминантному
4) аутосомно-рецессивному (+)
Глазо-кожный альбинизм (oculocutaneous albinism, OCA) — генетически гетерогенная группа заболеваний, при которых нарушается синтез или распределение меланина в коже, волосах и структурах глаза. Наиболее частые формы обусловлены патогенными вариантами в генах TYR, OCA2, TYRP1 и SLC45A2. Для них характерен аутосомно-рецессивный тип наследования: заболевание проявляется при наличии патогенных вариантов в обеих аллелях, а лица с одним вариантом обычно являются клинически здоровыми носителями.
Недостаток меланина приводит к различной степени гипопигментации кожи и волос, повышенной чувствительности к ультрафиолету и высокому риску солнечных ожогов и опухолей кожи. Поражение зрительной системы проявляется нистагмом, светобоязнью, снижением остроты зрения, гипоплазией центральной ямки сетчатки, просвечиванием радужки и нарушением перекрёста зрительных волокон. Диагноз устанавливают на основании характерного фенотипа и офтальмологических признаков, а для уточнения молекулярного варианта используют генетическое исследование.
При аутосомно-рецессивном наследовании риск рождения больного ребёнка у двух гетерозиготных носителей составляет 25% при каждой беременности независимо от пола ребёнка; вероятность рождения здорового носителя — 50%. Офтальмологический альбинизм, напротив, чаще связан с геном GPR143 и наследуется как X-сцепленное рецессивное заболевание, поэтому преимущественно поражает мужчин и сопровождается менее выраженными изменениями пигментации кожи и волос. Выявление системных признаков позволяет отличить глазо-кожный альбинизм от синдромальных форм.
| Форма или состояние | Основной ген и тип наследования | Ключевые клинические признаки |
|---|---|---|
| OCA1 | TYR, аутосомно-рецессивный | От выраженного отсутствия меланина при OCA1A до частичной пигментации при OCA1B; гипопигментация кожи, волос и глаз, выраженные нарушения зрения. |
| OCA2 | OCA2, аутосомно-рецессивный | Наиболее распространённая форма; степень пигментации варьирует, возможно постепенное потемнение волос и кожи с возрастом. |
| OCA3 | TYRP1, аутосомно-рецессивный | Чаще отмечается рыжевато-коричневая пигментация кожи и волос; глазные проявления могут быть менее выраженными. |
| OCA4 | SLC45A2, аутосомно-рецессивный | Фенотип сходен с OCA2; выраженность гипопигментации и зрительных нарушений неодинакова. |
| Офтальмологический альбинизм | GPR143, X-сцепленный рецессивный | Преимущественно поражаются мужчины; выражены нистагм, гипоплазия центральной ямки и снижение зрения, кожная пигментация обычно сохранена или изменена минимально. |
| Синдром Германского—Пудлака | Несколько генов, аутосомно-рецессивный | Глазокожный альбинизм сочетается с нарушением функции тромбоцитов, кровоточивостью, а при отдельных подтипах — с лёгочным фиброзом или колитом. |
| Синдром Чедиака—Хигаси | LYST, аутосомно-рецессивный | Гипопигментация сочетается с рецидивирующими инфекциями, иммунодефицитом, крупными гранулами в лейкоцитах и возможным гемофагоцитарным синдромом. |
Медико-генетическое консультирование включает обследование родителей на носительство семейного варианта и обсуждение репродуктивного риска. Важны регулярные осмотры офтальмолога, коррекция рефракции, средства защиты от ультрафиолета и дерматологический контроль. При подозрении на синдромальную форму дополнительно оценивают гемостаз, иммунную систему и функцию лёгких. Специфической терапии, восстанавливающей синтез меланина, не существует, поэтому лечение направлено на профилактику осложнений и улучшение зрительной функции.