2) аутосомно-доминантный
3) Х-сцепленный рецессивный
4) Х-сцепленный доминантный
Глазокожный альбинизм 1-го типа наследуется аутосомно-рецессивно. Заболевание развивается при наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена TYR, расположенного на аутосоме: пациент может быть гомозиготой по одному варианту или компаунд-гетерозиготой по двум различным вариантам. Родители больного обычно являются клинически здоровыми гетерозиготными носителями; при подтверждённом носительстве у обоих родителей риск рождения больного ребёнка в каждой беременности составляет 25%, носителя — 50%.
Ген TYR кодирует тирозиназу — ключевой фермент биосинтеза меланина в меланоцитах. При OCA1A активность тирозиназы отсутствует, поэтому выраженная гипопигментация кожи, волос, радужки и сетчатки сохраняется на протяжении жизни. При OCA1B фермент сохраняет остаточную активность, вследствие чего со временем может накапливаться некоторое количество пигмента и фенотип значительно варьирует.
Недостаток меланина во время эмбрионального развития глаза приводит не только к снижению пигментации, но и к гипоплазии фовеа и аномальному перекрёсту волокон зрительного нерва. Характерны врождённый нистагм, фотофобия, трансиллюминация радужки, гипопигментация глазного дна, снижение остроты зрения, аметропия и косоглазие. Диагноз уточняют молекулярно-генетическим исследованием с выявлением двух патогенных или вероятно патогенных вариантов TYR; одновременно исключают Х-сцепленный глазной альбинизм и синдромальные формы заболевания.
| Состояние | Ген или молекулярная основа | Тип наследования | Основные дифференциально-диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| OCA1A | TYR, практически полная утрата активности тирозиназы | Аутосомно-рецессивный | Резкая гипопигментация кожи, волос и глаз; заметного накопления пигмента с возрастом обычно не происходит |
| OCA1B | TYR, остаточная активность тирозиназы | Аутосомно-рецессивный | Пигментация вариабельна и может усиливаться с возрастом; глазные нарушения сохраняются |
| OCA2 | OCA2, нарушение функции меланосом | Аутосомно-рецессивный | Часто более выраженная остаточная пигментация; клиническое разграничение с OCA1B требует генетического исследования |
| Х-сцепленный глазной альбинизм | GPR143 | Х-сцепленный рецессивный | Преимущественно поражаются мужчины; системная гипопигментация кожи и волос отсутствует или минимальна |
| Синдром Германски — Пудлака | Гены биогенеза лизосомоподобных органелл | Аутосомно-рецессивный | Альбинизм сочетается с нарушением функции тромбоцитов и геморрагическим синдромом; возможны лёгочный фиброз и гранулематозный колит |
| Синдром Чедиака — Хигаси | LYST | Аутосомно-рецессивный | Частичный альбинизм сочетается с иммунодефицитом, рецидивирующими инфекциями и гигантскими гранулами в лейкоцитах |
Отсутствие заболевания у родителей не противоречит аутосомно-рецессивной передаче, поскольку носительство одного патогенного варианта TYR обычно не вызывает клинических проявлений. После выявления причинных вариантов семье показано медико-генетическое консультирование с расчётом повторного риска и обсуждением возможностей пренатальной или преимплантационной диагностики. Наблюдение пациента включает регулярную оценку зрения, коррекцию аметропии, средства помощи при слабовидении и дерматологический контроль. Постоянная фотопротекция необходима для профилактики солнечных ожогов, актинического повреждения и злокачественных новообразований кожи.