2) крупнокапельный стеатоз
3) мелкокапельный стеатоз (+)
4) перипортальный фиброз
Для дефицита лизосомной кислой липазы (LAL-D) наиболее характерен мелкокапельный, или микровезикулярный, стеатоз печени. Дефект фермента, кодируемого геном LIPA, нарушает лизосомный гидролиз триглицеридов и эфиров холестерина. В результате липиды накапливаются в гепатоцитах и клетках Купфера, формируя многочисленные мелкие внутриклеточные капли и пенистую цитоплазму.
При биопсии печени могут также выявляться пенистые макрофаги, воспалительная реакция и прогрессирующий фиброз, вплоть до цирроза. Перипортальный фиброз является возможным осложнением заболевания, но не его наиболее специфическим начальным признаком; крупнокапельный стеатоз чаще ассоциирован с метаболически обусловленной жировой болезнью печени. Подтверждение LAL-D проводят определением активности фермента в сухом пятне крови или лейкоцитах с последующим молекулярно-генетическим исследованием LIPA.
| Признак | Дефицит лизосомной кислой липазы | Метаболически обусловленная жировая болезнь печени |
|---|---|---|
| Основной тип стеатоза | Преимущественно мелкокапельный, микровезикулярный | Преимущественно крупнокапельный, макровезикулярный |
| Локализация накопления липидов | Лизосомы гепатоцитов и клеток Купфера | Цитоплазма гепатоцитов вне лизосом |
| Состав накапливающихся липидов | Триглицериды и эфиры холестерина | Преимущественно триглицериды |
| Дополнительные морфологические признаки | Пенистые макрофаги, воспаление, перипортальный и мостовидный фиброз | Баллонная дистрофия, лобулярное воспаление, стеатогепатит |
| Липидный профиль крови | Повышение холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, снижение липопротеинов высокой плотности | Изменения вариабельны и связаны с инсулинорезистентностью |
| Ключевой лабораторный критерий | Резкое снижение активности LAL | Активность LAL обычно сохранена |
| Генетическая основа | Аутосомно-рецессивные патогенные варианты гена LIPA | Комплексная многофакторная предрасположенность |
Мелкокапельный стеатоз особенно важен при раннем или выраженном LAL-D и должен побуждать к оценке липидного профиля и активности фермента. Заболевание имеет континуум проявлений: тяжелая инфантильная форма ранее называлась болезнью Вольмана, а поздняя форма — болезнью накопления эфиров холестерина. При подтверждении диагноза применяется ферментозаместительная терапия себелипазой альфа, а также коррекция дислипидемии и наблюдение за фиброзом печени.