2) мочевины
3) билирубина
4) креатининкиназы
Характерным биохимическим признаком синдрома Леша—Найхана является гиперурикемия — повышение концентрации мочевой кислоты в крови и усиленное её выделение с мочой. Заболевание обусловлено сцепленным с Х-хромосомой рецессивным вариантом гена HPRT1, кодирующего гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу (HGPRT). Этот фермент обеспечивает спасательный путь пуринового обмена: превращение гипоксантина и гуанина соответственно в ИМФ и ГМФ.
При выраженном дефиците HGPRT гипоксантин и гуанин не утилизируются, накапливается фосфорибозилпирофосфат, а синтез пуринов de novo усиливается. Избыточные пуриновые основания распадаются до мочевой кислоты, что приводит к гиперурикемии, уратной кристаллурии, нефролитиазу и подагрическим проявлениям. Для классического синдрома также характерны задержка психомоторного развития, дистония, хореоатетоз и патологическое самоповреждающее поведение; сочетание этих признаков с гиперурикемией существенно повышает диагностическую вероятность.
| Состояние | Активность HGPRT | Уровень мочевой кислоты | Основные клинические признаки | Подтверждение |
|---|---|---|---|---|
| Классический синдром Леша—Найхана | Резко снижена или отсутствует | Выраженно повышен | Неврологический дефицит, дистония, самоповреждение, нефролитиаз | Молекулярно-генетическое исследование HPRT1, определение активности фермента |
| Частичный дефицит HGPRT (синдром Келли—Зигмиллера) | Снижена частично | Повышен | Подагра, уратная нефропатия, обычно без выраженного самоповреждения | Исследование HPRT1 и ферментативной активности |
| Первичная гиперурикемия при подагре | Сохранена | Повышен | Артрит, тофусы, возможен нефролитиаз; неврологические симптомы нехарактерны | Клиническая оценка, анализ мочевой кислоты, исследование синовиальной жидкости |
| Гиперактивность фосфорибозилпирофосфат-синтетазы | HGPRT сохранена | Повышен | Ранняя подагра, нефролитиаз; иногда интеллектуальные и неврологические нарушения | Генетическое исследование PRPS1, оценка пуринового обмена |
| Вторичная гиперурикемия | Сохранена | Повышен вследствие внешней причины | Почечная недостаточность, миелопролиферативные процессы, цитолиз или лекарственная терапия | Обследование функции почек, общего анализа крови, лекарственного анамнеза |
| Изолированное повышение мочевины | Не является маркером дефицита HGPRT | Может быть нормальным | Чаще отражает нарушение азотистого обмена или снижение клубочковой фильтрации | Оценка креатинина, СКФ и других показателей функции почек |
Определение мочевой кислоты является важным скрининговым признаком, однако окончательная верификация синдрома требует выявления патогенного варианта в HPRT1 или доказательства дефицита HGPRT. Для профилактики уратной нефропатии применяют аллопуринол или другой ингибитор ксантиноксидазы, поддерживают адекватную гидратацию и контролируют функцию почек. Снижение уровня уратов не устраняет уже сформировавшиеся неврологические и поведенческие нарушения, поэтому ведение пациента должно быть комплексным.