2) вертикальный надъядерный паралич взора (+)
3) глаукома
4) пигментная дегенерация сетчатки
Вертикальный надъядерный паралич взора — один из наиболее специфичных неврологических признаков болезни Ниманна–Пика типа C. Сначала обычно замедляются вертикальные саккады, особенно направленные вниз, а по мере прогрессирования заболевания развивается выраженное ограничение произвольных быстрых движений глаз по вертикали. При этом в ранней стадии могут сохраняться плавное слежение и вертикальные движения глаз, вызываемые вестибулоокулярным рефлексом, что указывает на поражение надъядерных центров управления взором, а не глазодвигательных нервов или наружных мышц глаза.
Заболевание обусловлено биаллельными патогенными вариантами генов NPC1 или NPC2, нарушающими внутриклеточный транспорт неэтерифицированного холестерина и гликосфинголипидов. Их накопление в поздних эндосомах и лизосомах приводит к прогрессирующей нейродегенерации, особенно затрагивающей мозжечок, стволовые структуры и нейрональные системы, контролирующие саккадические движения глаз. Офтальмодвигательный симптом нередко появляется до выраженной атаксии, дистонии, дисфагии и когнитивного снижения, поэтому его выявление имеет важное значение для раннего диагностического поиска.
| Заболевание или состояние | Характерные признаки | Дифференциальный ориентир |
|---|---|---|
| Болезнь Ниманна–Пика типа C | Замедление вертикальных саккад, надъядерный паралич взора, атаксия, дистония, дисфагия, возможная геластическая катаплексия | Сочетание неврологических симптомов с гепатоспленомегалией и патогенными вариантами NPC1/NPC2 |
| Кислая сфингомиелиназная недостаточность, тип A | Тяжёлое младенческое нейродегенеративное течение, гепатоспленомегалия, задержка развития | Дефицит кислой сфингомиелиназы; вертикальный паралич взора не является ведущим признаком |
| Кислая сфингомиелиназная недостаточность, тип B | Преимущественно висцеральное поражение, спленомегалия, лёгочная инфильтрация, дислипидемия | Неврологическая симптоматика обычно отсутствует или выражена минимально |
| Болезнь Гоше типа 3 | Гепатоспленомегалия, костные проявления, неврологические нарушения, расстройство саккад | Более характерно замедление или нарушение инициации горизонтальных саккад; подтверждается дефицитом β-глюкоцереброзидазы |
| Прогрессирующий надъядерный паралич | Вертикальный паралич взора, ранние падения, аксиальная ригидность, паркинсонизм | Обычно начинается во взрослом или пожилом возрасте и не сопровождается висцеральным накоплением липидов |
| Болезнь Вильсона | Дистония, тремор, дизартрия, психические и печёночные нарушения | Кольца Кайзера–Флейшера и нарушения обмена меди; вертикальный паралич взора не относится к типичным ранним проявлениям |
Катаракта, глаукома и пигментная дегенерация сетчатки не относятся к определяющим офтальмологическим проявлениям болезни Ниманна–Пика типа C. Диагностическая оценка включает исследование вертикальных саккад, неврологический и нейроофтальмологический осмотр, анализ плазменных оксистеролов или других биомаркеров нарушения липидного обмена и молекулярно-генетическое подтверждение. Обнаружение биаллельных патогенных вариантов NPC1 или NPC2 устанавливает генетическую причину заболевания. Раннее распознавание характерного глазодвигательного нарушения позволяет сократить диагностическую задержку и своевременно организовать специализированное наблюдение.