2) Х-сцепленному рецессивному
3) Х-сцепленному доминантному
4) аутосомно-доминантному (+)
Хорея Гентингтона — наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, обусловленное экспансией CAG-повторов в гене HTT, расположенном на коротком плече 4-й хромосомы (4p16.3). Заболевание наследуется аутосомно-доминантно: наличие патогенного варианта в одной аллели достаточно для развития болезни. Поэтому мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой, а у больного гетерозиготного родителя риск передачи изменённого аллеля каждому ребёнку составляет 50%.
Экспансия CAG приводит к увеличению полиглутаминового участка белка хантингтина и токсическому поражению преимущественно нейронов стриатума и коры головного мозга. Клинически характерна триада прогрессирующих двигательных нарушений с хореическими гиперкинезами, психических расстройств и когнитивного снижения; дебют чаще приходится на взрослый возраст. Для заболевания типичен феномен антиципации — более раннее начало и иногда более тяжёлое течение в последующих поколениях вследствие нестабильности CAG-повтора, особенно при передаче отца.
| Критерий | Характеристика при болезни Гентингтона |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный; патологический аллель расположен не на половой хромосоме. |
| Риск для потомства | 50% для каждого ребёнка больного гетерозиготного родителя независимо от пола ребёнка. |
| Молекулярная причина | Увеличение числа тринуклеотидных CAG-повторов в гене HTT с формированием патологического полиглутаминового участка. |
| Интерпретация числа CAG-повторов | До 26 — обычный диапазон; 27–35 — промежуточный; 36–39 — неполная пенетрантность; 40 и более — практически полная пенетрантность. |
| Основные клинические проявления | Хорея, дистония и нарушения координации, депрессия или раздражительность, постепенное ухудшение памяти и исполнительных функций. |
| Антиципация | Увеличение длины CAG-повтора и более ранний дебют в поколении потомков, чаще при передаче патологии по отцовской линии. |
| Подтверждение диагноза | Молекулярно-генетическое исследование числа CAG-повторов в гене HTT в сочетании с клинической оценкой; нейровизуализация выявляет атрофию хвостатых ядер, но не является самостоятельным критерием. |
При подозрении на заболевание важны анализ родословной и неврологическое обследование с оценкой непроизвольных движений, психического состояния и когнитивных функций. Предиктивное тестирование бессимптомных взрослых проводится после медико-генетического консультирования, поскольку результат имеет существенные психологические и репродуктивные последствия. При выявлении патогенной экспансии необходимо обсуждать варианты планирования семьи и наблюдение за родственниками группы риска. Лечение направлено на контроль гиперкинезов и психоневрологических симптомов, а также на поддержание функциональной независимости пациента.