2) пациентам со всеми формами гиперфенилаланинемии 1 раз в 6 месяцев
3) только пациентам с ФАГ-зависимой формой гиперфенилаланинемии 1 раз в год
4) пациентам со всеми формами гиперфенилаланинемии по показаниям (+)
Гиперфенилаланинемия представляет собой неоднородную группу нарушений обмена: она может быть обусловлена дефицитом фенилаланингидроксилазы (ФАГ) или нарушением синтеза и регенерации тетрагидробиоптерина (BH4). При ФАГ-зависимых формах неврологические осложнения связаны преимущественно с хроническим повышением концентрации фенилаланина и нарушением транспорта аминокислот в головной мозг. При дефектах обмена BH4 дополнительно возникает недостаточность синтеза дофамина и серотонина, поэтому возможны дистония, гиперкинезы, судороги и задержка психомоторного развития даже при умеренной гиперфенилаланинемии.
ЭЭГ назначают при пароксизмальных состояниях, подозрении на эпилептические приступы, регрессе навыков или необъяснимых изменениях поведения и сознания. Продолжительный видео-ЭЭГ-мониторинг необходим, когда требуется сопоставить клинические события с эпилептиформной активностью или исключить бессудорожные приступы. МРТ головного мозга показана при очаговой неврологической симптоматике, выраженной задержке или регрессе развития, нарушениях двигательного контроля, изменении окружности головы и других признаках структурного поражения центральной нервной системы.
Ни один из перечисленных методов не является обязательным скрининговым исследованием через фиксированные интервалы для каждого пациента. Периодичность и объём инструментального обследования определяются клиническим фенотипом, возрастом, динамикой неврологического статуса, результатами биохимического контроля и эффективностью терапии. Поэтому правильен принцип обследования пациентов с любой формой гиперфенилаланинемии по показаниям, а не проведение ЭЭГ или МРТ по единому графику.
| Метод или клиническая ситуация | Основное показание | Диагностическая задача |
|---|---|---|
| Рутинная ЭЭГ | Подозрение на эпилептические приступы, пароксизмы, регресс развития | Выявление эпилептиформной активности и оценки функционального состояния коры |
| Видео-ЭЭГ-мониторинг | Неясные приступообразные эпизоды, частые события, подозрение на бессудорожные приступы | Сопоставление клинического эпизода с электрической активностью мозга |
| МРТ головного мозга | Очаговый неврологический дефицит, выраженная задержка или утрата навыков, двигательные нарушения | Исключение структурных изменений и оценка поражения центральной нервной системы |
| ФАГ-зависимая гиперфенилаланинемия | Неврологические симптомы при недостаточном метаболическом контроле или сомнении в диагнозе | Оценка последствий хронической гиперфенилаланинемии; тяжесть не определяется только результатом МРТ |
| BH4-зависимая гиперфенилаланинемия | Судороги, дистония, гиперкинезы, задержка развития, нарушения сознания | Оценка неврологических проявлений дефицита нейромедиаторов; нормальная МРТ не исключает заболевание |
| Отсутствие неврологических показаний | Стабильное состояние при адекватном лечении и наблюдении | Инструментальные исследования обычно не выполняют профилактически по фиксированному шестимесячному или годовому графику |
Основу динамического наблюдения составляют контроль фенилаланина, оценка психомоторного и когнитивного развития, неврологического статуса и приверженности терапии. При BH4-зависимых состояниях дополнительно контролируют эффективность заместительной терапии прекурсорами нейромедиаторов и препаратами, влияющими на обмен BH4. Инструментальные методы уточняют характер осложнений, но не заменяют молекулярно-генетическую и биохимическую диагностику. Следовательно, их применение по клиническим показаниям распространяется на все формы гиперфенилаланинемии.