2) кошачьего крика (+)
3) Энгельмана
4) маски из Наблуса
Верным является синдром кошачьего крика, или синдром делеции 5p. В 1963 году Жером Лежён и соавторы установили связь характерного клинического фенотипа с частичной утратой короткого плеча хромосомы 5. Это наблюдение стало первым цитогенетически подтверждённым примером синдрома, обусловленного сегментарной аутосомной моносомией, то есть отсутствием одной копии определённого хромосомного региона.
Патогенетической основой заболевания служит гаплонедостаточность генов удалённого участка 5p: одной сохранившейся копии этих генов недостаточно для нормального развития. Наиболее значимые критические области располагаются в 5p15.2–5p15.3; размер и положение делеции влияют на выраженность интеллектуальных, речевых и соматических нарушений. Типичный высокий монотонный кошачий крик особенно характерен для периода новорождённости и связан с особенностями строения и иннервации гортани; дополнительными признаками служат микроцефалия, мышечная гипотония, задержка роста и психомоторного развития.
| Состояние или этап диагностики | Цитогенетический либо молекулярный механизм | Ключевые диагностические признаки | Значение для выбора ответа |
|---|---|---|---|
| Синдром кошачьего крика | Терминальная или интерстициальная делеция 5p; реже — несбалансированная транслокация | Высокий монотонный крик в младенчестве, микроцефалия, гипотония, задержка развития и выраженное нарушение речи | Первый синдром сегментарной делеции, цитогенетически охарактеризованный в 1963 году. |
| Синдром кошачьего глаза | Обычно дополнительная маркерная хромосома, содержащая инвертированно дуплицированный материал 22pter–22q11; частичная тетрасомия | Колобома радужки, преаурикулярные ямки или придатки, атрезия ануса, пороки сердца и почек | Основной механизм представляет собой избыток, а не делецию хромосомного материала. |
| Синдром Энгельмана | Потеря экспрессии материнского аллеля UBE3A в 15q11.2–q13 вследствие делеции, отцовской однородительской дисомии, дефекта импринтинга или патогенного варианта UBE3A | Тяжёлая задержка развития, минимальная речь, атаксия, эпилепсия, частый смех и характерное поведение | Это заболевание геномного импринтинга с несколькими возможными механизмами, а не классический ранний цитогенетический синдром простой делеции. |
| Синдром маски из Наблуса | Микроделеция региона 8q22.1 | Блефарофимоз, натянутая блестящая кожа лица, характерный маскообразный фенотип, задержка развития | Микроделеция была установлена методами молекулярного кариотипирования значительно позднее — в XXI веке. |
| Стандартное кариотипирование | Микроскопическая оценка числа и структуры хромосом | Выявляет крупную делецию 5p и несбалансированные структурные перестройки | Именно классическая цитогенетика позволила исторически связать фенотип синдрома с утратой участка хромосомы 5. |
| Хромосомный микроматричный анализ | Определение потерь и приобретений числа копий участков ДНК по всему геному | Уточняет координаты, протяжённость и генный состав делеции, включая субмикроскопические варианты | Современный метод выбора при дисморфиях и задержке развития, особенно при нормальном стандартном кариотипе. |
| Исследование родителей | Кариотипирование и при необходимости FISH для поиска сбалансированной транслокации | Различение делеции de novo и перестройки, унаследованной от фенотипически здорового носителя | Необходимо для корректной оценки риска повторного рождения ребёнка с несбалансированным хромосомным набором. |
При формулировании лабораторного заключения следует указывать хромосомные координаты, размер делеции и наличие дополнительных дисбалансов, поскольку эти параметры определяют генотип-фенотипические корреляции. Большинство делеций 5p возникает de novo, однако выявление несбалансированной транслокации требует обязательного исследования кариотипа родителей. Этиотропного лечения не существует; ведение включает раннюю коррекцию нарушений питания, двигательную и речевую реабилитацию, оценку слуха и зрения, а также лечение сопутствующих пороков развития. Своевременная диагностика и междисциплинарное наблюдение улучшают функциональную адаптацию ребёнка.