2) аутосомно-доминантным
3) Х-сцепленным рецессивным
4) Х-сцепленным доминантным
Изовалериановая ацидемия — наследственное нарушение катаболизма лейцина, обусловленное дефицитом изовалерил-КоА-дегидрогеназы вследствие патогенных вариантов гена IVD. Для реализации заболевания необходимы изменения обеих аллелей, поэтому тип наследования является аутосомно-рецессивным: больные встречаются у лиц обоих полов, а при наличии двух носителей риск рождения ребенка с заболеванием в каждой беременности составляет 25%.
Недостаточность фермента приводит к накоплению изовалерил-КоА и его производных, вызывающих органическую ацидемию. Декомпенсация часто провоцируется голоданием, инфекцией или повышенной белковой нагрузкой и проявляется отказом от еды, рвотой, вялостью, метаболическим ацидозом, гипераммониемией и характерным запахом пота ног из-за выделения изовалериановой кислоты. Подтверждение основано на выявлении повышенного уровня C5-ацилкарнитина при тандемной масс-спектрометрии и изовалерилглицина, изовалериановой и 3-гидроксиизовалериановой кислот в моче; окончательная верификация возможна молекулярно-генетическим исследованием IVD.
| Критерий | Характеристика |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание развивается при биаллельных патогенных вариантах. |
| Ген и фермент | IVD; изовалерил-КоА-дегидрогеназа, участвующая в распаде лейцина. |
| Основной метаболический дефект | Накопление изовалерил-КоА и органических кислот с развитием высокоанионного метаболического ацидоза. |
| Острый неонатальный вариант | Отказ от питания, рвота, летаргия, гипотония, дегидратация, ацидоз и гипераммониемия в первые дни или недели жизни. |
| Интермиттирующий вариант | Периоды нормального состояния чередуются с кризами после инфекции, голодания или избытка белка; возможен специфический запах пота. |
| Скрининговый признак | Повышение C5-ацилкарнитина в сухом пятне крови при тандемной масс-спектрометрии. |
| Подтверждающая диагностика | Изовалерилглицин и изовалериановая кислота в моче, исследование органических кислот и секвенирование гена IVD. |
Лечение включает ограничение поступления лейцина и общего белка с обеспечением достаточной калорийности, а также применение глицина и L-карнитина для связывания и выведения токсичных метаболитов. При метаболическом кризе необходимы немедленное прекращение белковой нагрузки, внутривенная глюкоза, коррекция ацидоза и электролитных нарушений; при тяжелой гипераммониемии может потребоваться экстракорпоральная детоксикация. Семьям показаны медико-генетическое консультирование и обследование сибсов, включая молекулярное тестирование при известном семейном варианте.