2) MIC-A, MIC-B, ТАР1, ТАР2
3) A, B, C
4) DRB1, DQA1, DQB1, DPB1 (+)
Гены DRB1, DQA1, DQB1 и DPB1 входят в состав локусов главного комплекса гистосовместимости человека HLA класса II, расположенного на коротком плече 6-й хромосомы (6p21.3). Основными классическими локусами этого класса являются HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP. Кодируемые ими молекулы представляют собой мембранные гетеродимеры, состоящие из α- и β-цепей; например, HLA-DQ формируется продуктами генов DQA1 и DQB1.
Молекулы HLA II класса преимущественно экспрессируются на профессиональных антигенпрезентирующих клетках — дендритных клетках, макрофагах и B-лимфоцитах. Они связывают пептиды, образовавшиеся главным образом при расщеплении внеклеточных антигенов в эндосомально-лизосомальном компартменте, и представляют их CD4+ T-хелперам. Этот механизм лежит в основе активации адаптивного иммунного ответа и объясняет выраженную связь определённых аллелей HLA II класса с аутоиммунными и иммуновоспалительными заболеваниями.
Гены HLA-A, HLA-B и HLA-C относятся к классическим генам HLA I класса и обеспечивают презентацию преимущественно эндогенных пептидов CD8+ T-лимфоцитам. HLA-E, HLA-F и HLA-G также относятся к неклассическим молекулам I класса, тогда как MIC-A, MIC-B и гены транспортёров TAP имеют иные функции в иммунном распознавании и процессинге антигенов. Поэтому набор DRB1, DQA1, DQB1 и DPB1 является характерным именно для HLA II класса.
| Группа | Основные гены/локусы | Ключевая функция |
|---|---|---|
| HLA I класса, классические | HLA-A, HLA-B, HLA-C | Презентация преимущественно эндогенных пептидов CD8+ T-лимфоцитам |
| HLA I класса, неклассические | HLA-E, HLA-F, HLA-G | Иммунорегуляция и взаимодействие с рецепторами клеток врождённого иммунитета |
| HLA II класса — DR | HLA-DRA, HLA-DRB1 | Презентация экзогенных антигенных пептидов CD4+ T-клеткам |
| HLA II класса — DQ | HLA-DQA1, HLA-DQB1 | Формирование α/β-гетеродимера HLA-DQ и презентация антигенов |
| HLA II класса — DP | HLA-DPA1, HLA-DPB1 | Презентация пептидов T-хелперам |
| MIC | MIC-A, MIC-B | Стресс-индуцированные лиганды рецептора NKG2D, не относятся к классическим HLA II |
| Антиген-процессинговые гены | TAP1, TAP2 | Транспорт пептидов в эндоплазматический ретикулум для загрузки на HLA I |
Полиморфизм HLA II класса имеет большое клиническое значение, поскольку отдельные аллели ассоциированы с повышенным или сниженным риском иммунозависимых заболеваний. Например, сочетания аллелей HLA-DQA1 и HLA-DQB1 участвуют в формировании предрасположенности к целиакии и сахарному диабету 1 типа. HLA-типирование также применяется при иммуногенетических исследованиях и оценке тканевой совместимости при трансплантации. Таким образом, принадлежность DRB1, DQA1, DQB1 и DPB1 ко II классу определяется как их генетической локализацией, так и общей функцией в презентации антигенов CD4+ T-лимфоцитам.