2) Ли Фраумени
3) Ли (+)
4) Альпорта
Синдром Ли относится к первичным митохондриальным заболеваниям и представляет собой генетически гетерогенную прогрессирующую нейродегенеративную энцефалопатию. В его основе лежит нарушение окислительного фосфорилирования — процесса образования АТФ в дыхательной цепи митохондрий. Причиной могут быть патогенные варианты как митохондриальной ДНК, например в гене MT-ATP6, так и ядерных генов, кодирующих компоненты дыхательной цепи, белки сборки ферментных комплексов или факторы поддержания митохондриального метаболизма. Поэтому наследование возможно по материнскому, аутосомно-рецессивному и, реже, другим типам.
Заболевание обычно дебютирует в младенческом или раннем детском возрасте задержкой либо регрессом психомоторного развития, мышечной гипотонией, дистонией, атаксией, нарушениями движений глаз, расстройствами глотания и дыхания. Характерно ухудшение после инфекций, голодания и других метаболических стрессов, повышающих энергетические потребности тканей. Лабораторно может выявляться лактатацидоз, отражающий недостаточность аэробного образования энергии и усиление анаэробного гликолиза.
Важный диагностический признак — двусторонние симметричные очаги поражения базальных ядер и/или ствола мозга по данным МРТ, нередко с вовлечением таламусов, мозжечка и спинного мозга. Диагноз устанавливают на основании сочетания клинической картины, нейровизуализации, биохимических показателей и молекулярно-генетического исследования митохондриальной и ядерной ДНК. В отличие от синдрома Ли, остальные перечисленные состояния обусловлены иными генетическими механизмами и не относятся к первичным митохондриальным болезням.
| Заболевание или синдром | Основной генетический механизм | Характерные диагностические признаки | Отношение к митохондриальной патологии |
|---|---|---|---|
| Синдром Ли | Патогенные варианты митохондриальной ДНК или многочисленных ядерных генов, нарушающих окислительное фосфорилирование | Ранний нейрорегресс, гипотония, дистония, стволовые нарушения, лактатацидоз, симметричные очаги в базальных ядрах | Первичное митохондриальное заболевание |
| Синдром MELAS | Чаще вариант m.3243A>G в гене MT-TL1 | Митохондриальная энцефаломиопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды | Митохондриальное заболевание с преимущественно материнским наследованием |
| Синдром MERRF | Чаще патогенные варианты MT-TK | Миоклонус, эпилепсия, атаксия, миопатия и рваные красные волокна в мышечной ткани | Митохондриальное заболевание |
| Синдром Питта—Хопкинса | Гаплонедостаточность гена TCF4 | Тяжёлая задержка развития, выраженное нарушение речи, характерные черты лица, эпизоды гипервентиляции или апноэ | Моногенное нейроразвитийное расстройство, не относящееся к митохондриальным болезням |
| Синдром Ли—Фраумени | Герминальные патогенные варианты гена-супрессора опухолей TP53 | Высокий риск ранних сарком, рака молочной железы, опухолей мозга, лейкозов и карцином коры надпочечников | Наследственный опухолевый синдром |
| Синдром Альпорта | Патогенные варианты COL4A3, COL4A4 или COL4A5, нарушающие структуру коллагена IV типа | Стойкая гематурия, прогрессирующая нефропатия, нейросенсорная тугоухость и глазные изменения | Наследственное заболевание базальных мембран, не связанное с первичным дефектом митохондрий |
Молекулярное подтверждение синдрома Ли необходимо не только для уточнения диагноза, но и для определения типа наследования и риска повторного рождения больного ребёнка. Анализ одной только митохондриальной ДНК недостаточен, поскольку значительная часть случаев обусловлена вариантами ядерных генов. Лечение преимущественно поддерживающее и включает коррекцию питания, ацидоза, эпилепсии, дистонии, дыхательных и кардиологических нарушений. При отдельных молекулярно подтверждённых дефектах возможна патогенетически ориентированная терапия, поэтому раннее генетическое исследование имеет практическое значение.