2) синдром Сандхоффа
3) болезнь Помпе
4) синдром Хантера (+)
Синдром Хантера, или мукополисахаридоз типа II (МПС II), относится к лизосомным болезням накопления, связанным с нарушением катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ). Причиной является дефицит идуронат-2-сульфатазы, вследствие чего в лизосомах накапливаются дерматансульфат и гепарансульфат. Заболевание наследуется Х-сцепленно рецессивно и преимущественно наблюдается у мальчиков.
Клинически характерны грубые черты лица, макроглоссия, гепатоспленомегалия, утолщение кожи, контрактуры суставов, дисплазия скелета, тугоухость, обструктивные нарушения дыхания и поражение клапанов сердца. В отличие от МПС I, при синдроме Хантера обычно отсутствует выраженное помутнение роговицы. Интеллектуальные нарушения варьируют; при тяжелом течении возможно прогрессирующее поражение центральной нервной системы.
Диагноз подтверждают повышенной экскрецией ГАГ с мочой, выявлением преимущественного накопления дерматансульфата и гепарансульфата, а также снижением активности идуронат-2-сульфатазы в лейкоцитах или плазме. Молекулярно-генетическое исследование гена IDS уточняет патогенный вариант и имеет значение для подтверждения диагноза и генетического консультирования семьи. Болезнь Тея—Сакса и синдром Сандхоффа являются GM2-ганглиозидозами, а болезнь Помпе — гликогенозом, поэтому к нарушениям обмена ГАГ они не относятся.
| Заболевание | Дефект фермента | Накапливающиеся вещества | Тип наследования | Дифференциально-диагностические признаки |
|---|---|---|---|---|
| МПС I, синдром Гурлера—Шейе | α-L-идуронидаза | Дерматансульфат, гепарансульфат | Аутосомно-рецессивный | Помутнение роговицы, выраженная костная дисплазия, часто раннее когнитивное снижение |
| МПС II, синдром Хантера | Идуронат-2-сульфатаза | Дерматансульфат, гепарансульфат | Х-сцепленный рецессивный | Преимущественно мальчики; грубые черты лица и органомегалия при обычно прозрачной роговице |
| МПС III, синдром Санфилиппо | Ферменты деградации гепарансульфата | Преимущественно гепарансульфат | Аутосомно-рецессивный | Доминируют тяжелые поведенческие и нейрокогнитивные нарушения, соматические признаки умереннее |
| МПС IV, синдром Моркио | Галактозамин-6-сульфатаза или β-галактозидаза | Кератансульфат | Аутосомно-рецессивный | Выраженная скелетная дисплазия при относительно сохранном интеллекте |
| МПС VI, синдром Марото—Лами | Арилсульфатаза B | Дерматансульфат | Аутосомно-рецессивный | Соматические и скелетные проявления без первичного поражения интеллекта |
| МПС VII, синдром Слая | β-глюкуронидаза | Дерматансульфат, гепарансульфат, хондроитинсульфат | Аутосомно-рецессивный | Вариабельная тяжесть: от водянки плода до позднего умеренного фенотипа |
Основной патогенетический подход при МПС II — ферментозаместительная терапия идурсульфазой, уменьшающая соматические проявления и экскрецию ГАГ. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому его влияние на прогрессирование поражения центральной нервной системы ограничено. Ведение пациентов требует мультидисциплинарного наблюдения с оценкой сердца, дыхательных путей, слуха, опорно-двигательной системы и неврологического статуса. Семье показаны медико-генетическое консультирование и обследование женщин-носительниц патогенного варианта IDS.