2) р40 (+)
3) р27
4) р53
p40 является высокоспецифичным иммуногистохимическим маркером плоскоклеточной дифференцировки. Он представляет собой изоформу белка p63, кодируемого геном TP63, и выявляется в ядрах клеток. Экспрессия p40 отражает наличие программы базальной и плоскоклеточной дифференцировки, поэтому этот маркер особенно информативен при исследовании низкодифференцированных опухолей лёгкого, в которых типичная морфология может быть стёрта.
В современной диагностике немелкоклеточного рака лёгкого ядерная экспрессия p40 в сочетании с морфологическими признаками ороговения, межклеточных мостиков или плоскоклеточных структур поддерживает диагноз плоскоклеточного рака. При малом биопсийном материале p40 применяют в панели с TTF-1 и Napsin A: p40-положительный и TTF-1-отрицательный фенотип характерен для плоскоклеточной дифференцировки, тогда как TTF-1 и Napsin A преимущественно указывают на аденокарциноматозное направление.
p16, p27 и p53 не являются специфичными маркерами плоскоклеточного гистогенеза. p16 используется главным образом как суррогатный показатель нарушений пути RB и ассоциации с вирусом папилломы человека в ряде опухолей, p27 отражает регуляцию клеточного цикла, а аберрантная экспрессия p53 связана с нарушением функции TP53 и встречается при различных новообразованиях. Поэтому именно p40 обладает наибольшей диагностической ценностью для подтверждения плоскоклеточной дифференцировки немелкоклеточной опухоли лёгкого.
| Маркер | Клеточная локализация | Основное диагностическое значение | Ограничения интерпретации |
|---|---|---|---|
| p40 | Ядерная | Высокоспецифичный признак плоскоклеточной дифференцировки; подтверждает плоскоклеточный вариант НМРЛ | Оценивается совместно с морфологией и другими маркерами; возможна экспрессия в отдельных опухолях с базальной дифференцировкой |
| p63 | Ядерная | Маркер плоскоклеточной и базальной дифференцировки | Менее специфичен, чем p40; может экспрессироваться при аденокарциномах и других опухолях |
| CK5/6 | Цитоплазматическая и мембранная | Поддерживает плоскоклеточный фенотип в составе иммуногистохимической панели | Не обладает абсолютной специфичностью и не должен использоваться изолированно |
| TTF-1 | Ядерная | Поддерживает аденокарциноматозное или нейроэндокринное направление дифференцировки | Обычно отрицателен при плоскоклеточном раке, но отсутствие экспрессии не является самостоятельным доказательством его наличия |
| Napsin A | Цитоплазматическая | Дополняет TTF-1 при подтверждении аденокарциномы лёгкого | Может отсутствовать в части аденокарцином и выявляться при некоторых опухолях вне лёгкого |
| p16 | Ядерная и цитоплазматическая | Оценивает нарушения регуляции клеточного цикла и в отдельных опухолях используется как суррогат HPV-ассоциации | Не является специфичным маркером плоскоклеточного гистогенеза лёгкого |
| p53 и p27 | Ядерная | Отражают состояние супрессорных и клеточно-цикловых механизмов | Изменения экспрессии встречаются при разных опухолях и не определяют линию дифференцировки |
Диагноз плоскоклеточного рака лёгкого устанавливают на основании совокупности гистологических и иммуногистохимических признаков. В малых биоптатах предпочтительны ограниченные панели, позволяющие сохранить материал для молекулярного тестирования и определения терапевтических мишеней. Положительная ядерная реакция p40 имеет особое значение при морфологически неубедительной плоскоклеточной дифференцировке. Отрицательный результат отдельного маркера не должен трактоваться вне клинического, морфологического и панельного контекста.