2) невропатическую боль в кистях и стопах (+)
3) слабость мышц
4) арефлексию
Ранним проявлением поражения периферической нервной системы при болезни Фабри являются акропарестезии — жгучая, стреляющая или интенсивная нейропатическая боль в кистях и стопах. Она может возникать приступообразно в виде фабри-крайзов , провоцироваться физической нагрузкой, лихорадкой, стрессом или повышением температуры окружающей среды. Симптом обусловлен преимущественным поражением тонких миелинизированных и немиелинизированных волокон вследствие накопления глоботриаозилцерамида и лизо-глоботриаозилцерамида в нейронах задних корешковых ганглиев, мелких сосудах и структурах вегетативной нервной системы.
Для поражения тонких волокон характерна диссоциация клинических и электрофизиологических данных: выраженная боль и нарушения температурной/болевой чувствительности могут сочетаться с сохранными сухожильными рефлексами, мышечной силой и нормальной стандартной электронейромиографией. Снижение чувствительности, мышечная слабость и арефлексия обычно свидетельствуют о более распространённом или позднем вовлечении крупных нервных волокон и не относятся к наиболее ранним и специфичным признакам болезни Фабри. Подтверждение заболевания основывается на снижении активности α-галактозидазы A, определении уровня лизо-Gb3 и выявлении патогенного варианта гена GLA; у женщин активность фермента может оставаться в пределах нормы, поэтому генетическое исследование особенно важно.
| Признак | Преимущественно поражаемые волокна | Клиническое значение при болезни Фабри |
|---|---|---|
| Жгучая или стреляющая боль в кистях и стопах | Тонкие сенсорные волокна | Типичный ранний признак; может иметь приступообразное течение |
| Акропарестезии и ощущение покалывания | Тонкие миелинизированные волокна | Часто появляются в детстве или подростковом возрасте, усиливаются при нагрузке и перегревании |
| Нарушение температурной и болевой чувствительности | Тонкие волокна | Поддерживает диагноз маловолоконной нейропатии; вибрационная чувствительность может быть сохранной |
| Снижение тактильной и вибрационной чувствительности | Крупные миелинизированные волокна | Более поздний или менее специфичный признак, возможен при прогрессировании нейропатии |
| Мышечная слабость | Двигательные волокна | Для ранней болезни Фабри нехарактерна; требует исключения других неврологических причин |
| Арефлексия | Крупные афферентные волокна и рефлекторная дуга | Обычно появляется при выраженном поражении периферических нервов, а не в начале заболевания |
| Гипогидроз или ангидроз, непереносимость жары | Вегетативные тонкие волокна | Сопутствующие признаки дисавтономии, усиливающие подозрение на болезнь Фабри |
Нейропатическая боль в дистальных отделах конечностей является наиболее характерным ранним неврологическим маркером болезни Фабри. Её сочетание с гипогидрозом, ангиокератомами, поражением почек, сердца или роговицы повышает вероятность лизосомной болезни накопления. При выявлении такой комбинации необходима целенаправленная лабораторно-генетическая диагностика, поскольку раннее начало ферментозаместительной или субстрат-редуцирующей терапии способно замедлить поражение органов-мишеней.