2) NSD1 (+)
3) RAI1
4) JAG1
Синдром Сотоса обусловлен преимущественно гетерозиготными патогенными вариантами в гене NSD1 на хромосоме 5q35.2. Ген кодирует ядерный регулятор хроматина с активностью гистон-метилтрансферазы; утрата одной функциональной копии приводит к нарушению регуляции экспрессии генов, участвующих в росте и развитии. В большинстве случаев вариант возникает de novo и имеет аутосомно-доминантный тип наследования, реже заболевание передаётся от родителя с вариабельной выраженностью признаков.
Классический фенотип включает пренатальное и постнатальное ускорение роста, макроцефалию, характерные черты лица и задержку психомоторного и речевого развития. Часто выявляются продвинутое костное созревание, нарушение координации, гипотония, судороги, врождённые пороки сердца и мочевыводящей системы. Диагноз подтверждают обнаружением патогенного варианта NSD1 методом секвенирования; при подозрении на микроделецию 5q35 применяют хромосомный микроматричный анализ, поскольку делеция может включать NSD1 и соседние гены.
Отсутствие изменений в NSD1 не исключает клинически сходный синдром из группы расстройств роста, однако требует дифференциальной диагностики. Гены EZH2, DNMT3A и NFIX связаны соответственно с синдромами Вивера, Таттон—Браун—Рахмана и Малана. Варианты в WT1, RAI1 и JAG1 вызывают другие генетические заболевания и не являются типичной причиной синдрома Сотоса.
| Состояние или критерий | Генетическая основа | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|
| Синдром Сотоса | Гетерозиготная потеря функции NSD1; возможна микроделеция 5q35 | Избыточный рост, макроцефалия, характерное лицо, задержка развития; подтверждение молекулярным исследованием |
| Синдром Вивера | Патогенные варианты EZH2 | Пренатальное и постнатальное ускорение роста, развитая мускулатура, камптодактилия, характерное лицо; важный дифференциальный диагноз |
| Синдром Таттон—Браун—Рахмана | Патогенные варианты DNMT3A | Высокий рост, макроцефалия, интеллектуальная недостаточность, выраженное ожирение и характерные черты лица |
| Синдром Малана | Гаплонедостаточность или делеции NFIX | Высокий рост, макроцефалия, задержка развития, светлая кожа, миопия и повышенная тревожность |
| Синдром Смита—Магениса | Делеция 17p11.2 или патогенный вариант RAI1 | Интеллектуальная недостаточность, нарушения сна, стереотипное поведение, характерные черты лица; выраженное ускорение роста не является ведущим признаком |
| Синдром Аллажиля | Патогенные варианты JAG1 или NOTCH2 | Холестатическая болезнь печени, периферический стеноз лёгочной артерии, заднеэмбриотоксон, особенности позвонков и лица |
| Синдромы, связанные с WT1 | Патогенные варианты WT1 | Нефропатия, стероидрезистентный нефротический синдром, нарушения полового развития и риск опухоли Вильмса; фенотип синдрома Сотоса нехарактерен |
Генетическое подтверждение важно не только для верификации диагноза, но и для оценки риска сопутствующих нарушений. Детям необходимы наблюдение за ростом и развитием, аудиологический и офтальмологический контроль, обследование сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем. Лечение является симптоматическим и включает раннюю коррекцию речевых и двигательных нарушений, образовательную поддержку и терапию выявленных пороков или эпилепсии. При установленной семейной мутации возможно медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика.