2) сутки (+)
3) жизни
4) год
Рисдиплам применяют при спинальной мышечной атрофии (СМА), связанной с патологическими вариантами обеих копий гена SMN1, в режиме один раз в сутки. Препарат принимают внутрь регулярно, обычно в одно и то же время; доза подбирается с учётом возраста и массы тела. Ежедневный приём обеспечивает постоянную концентрацию действующего вещества и поддерживает необходимый уровень продукции белка SMN.
Механизм действия рисдиплама заключается в модификации альтернативного сплайсинга пре-мРНК гена SMN2: увеличивается включение экзона 7 и образование полноразмерного функционального белка SMN. Этот белок необходим для выживания и нормального функционирования мотонейронов передних рогов спинного мозга. Рисдиплам не устраняет мутацию в SMN1, поэтому терапия является длительной и не предполагает ежемесячного, ежегодного или однократного приёма.
| Подход | Молекулярная мишень или цель | Типичный режим | Принципиальное отличие |
|---|---|---|---|
| Рисдиплам | Модификация сплайсинга SMN2, повышение синтеза полноразмерного белка SMN | Перорально один раз в сутки | Системная терапия с постоянным поддержанием лекарственного воздействия |
| Нусинерсен | Антисмысловая модификация сплайсинга SMN2 | Интратекальные введения: нагрузочная схема, затем поддерживающие введения через установленные интервалы | Требует люмбальной пункции и введения в спинномозговую жидкость |
| Онасемноген абепарвовек | Доставка функциональной копии SMN1 с помощью AAV-вектора | Однократное внутривенное введение | Генная заместительная терапия; после введения необходим длительный мониторинг |
| Респираторная поддержка | Коррекция гиповентиляции, слабости дыхательной мускулатуры и нарушения откашливания | По клиническим показаниям, часто длительно | Не влияет непосредственно на дефект SMN1, но снижает риск дыхательных осложнений |
| Нутритивная и глотательная поддержка | Профилактика аспирации, недостаточности питания и обезвоживания | Индивидуально, с регулярной оценкой глотания и питания | Дополняет патогенетическую терапию и учитывает бульбарные нарушения |
| Реабилитационные и ортопедические мероприятия | Сохранение двигательных функций, профилактика контрактур и деформаций | Регулярно, в составе мультидисциплинарного наблюдения | Поддерживают функциональный статус, но не заменяют болезнь-модифицирующее лечение |
Выбор терапии СМА основывается на молекулярном подтверждении диагноза, возрасте начала заболевания, клиническом фенотипе и функциональном состоянии пациента. Наибольшая эффективность болезни-модифицирующего лечения ожидается при его начале до выраженной утраты мотонейронов, включая период пресимптоматического наблюдения у детей с выявленной биаллельной патологией SMN1. На фоне рисдиплама необходимы регулярная оценка моторного развития, дыхательной функции, питания и глотания. Поддерживающая помощь сохраняет значение даже при стабильном ответе на патогенетическую терапию.