2) 1р36
3) 21q22
4) 4p16.3
Синдром Смита—Магениса связан преимущественно с микроделецией короткого плеча 17-й хромосомы в области 17p11.2. В состав критической области входит ген RAI1 (retinoic acid induced 1), дозозависимое нарушение функции которого вследствие гаплонедостаточности играет ведущую роль в формировании фенотипа. Реже сходный синдром обусловлен патогенным вариантом в RAI1 без видимой хромосомной делеции.
Типичны задержка психоречевого и моторного развития, интеллектуальная недостаточность, характерные черты лица, низкий тембр голоса, нарушения сна с инверсией циркадного ритма мелатонина, поведенческие расстройства и стереотипное самообъятие (self-hugging). Диагноз подтверждают выявлением делеции 17p11.2 методом хромосомного микроматричного анализа; при отрицательном результате и сохранении клинического подозрения показано секвенирование RAI1. Поэтому именно область 17p11.2 является правильным ответом.
Размер делеции может варьировать, однако утрата критического участка с RAI1 определяет основной клинический спектр заболевания. Важно отличать этот синдром от состояний, обусловленных изменениями соседних или других хромосомных регионов: например, дупликация 17p11.2 вызывает синдром Потоки—Лупски, а не синдром Смита—Магениса.
| Синдром или генетическое изменение | Локус и тип нарушения | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|
| Синдром Смита—Магениса | Микроделеция 17p11.2; чаще утрата одной копии RAI1 | Задержка развития, характерное лицо, нарушения сна, поведенческие особенности, феномен самообъятия |
| RAI1-ассоциированный синдром без делеции | Патогенный вариант в гене RAI1 | Клинически сходный фенотип; микроматричный анализ может быть нормальным, требуется молекулярное секвенирование |
| Синдром Потоки—Лупски | Дупликация 17p11.2 | Задержка развития, гипотония, расстройства аутистического спектра; механизм связан с увеличением дозы генов, а не с их утратой |
| Синдром делеции 1p36 | Терминальная или интерстициальная делеция 1p36 | Интеллектуальная недостаточность, гипотония, судороги, кардиальные и краниофациальные аномалии; отсутствует специфическая связь с 17p11.2 |
| Синдром Вольфа—Хиршхорна | Делеция 4p16.3 | Тяжёлая задержка развития, характерный шлемоподобный профиль лица, судороги, выраженная задержка роста |
| Синдром Дауна | Дополнительная хромосома 21 или участок 21q22 | Трисомия 21, характерный фенотип, гипотония и повышенный риск врождённых пороков сердца; механизм не связан с делецией 17p11.2 |
Большинство делеций 17p11.2 возникает de novo, однако для оценки риска повторения необходим кариотип или микроматричное исследование родителей. При выявлении у ребёнка структурной перестройки следует исключить сбалансированную хромосомную перестройку у одного из родителей. Ведение пациентов включает коррекцию нарушений сна, раннюю помощь, логопедическую и поведенческую терапию, а также наблюдение за слухом, зрением, сердечно-сосудистой системой и ростом.