2) 68Ga-DOTA-TATE
3) [177Lu]DOTA-TATE (+)
4) 68Ga-DOTA-NOC
Для пептид-рецепторной радионуклидной терапии (ПРРТ) нейроэндокринных опухолей применяют 177Lu-DOTA-TATE (лютеций-177 оксодотреотид). Препарат состоит из β-излучающего радионуклида 177Lu, хелатора DOTA и аналога соматостатина — тиреотида (TATE). Пептид преимущественно связывается с соматостатиновыми рецепторами 2-го типа (SSTR2), экспрессируемыми большинством хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей, после чего комплекс интернализируется в опухолевую клетку.
β-частицы лютеция-177 вызывают повреждение ДНК и гибель опухолевых клеток, включая клетки в непосредственном микроокружении радиофармпрепарата. Наличие γ-излучения позволяет выполнять сцинтиграфический контроль распределения препарата и оценивать дозиметрию. Основным условием лечения является подтверждённая экспрессия SSTR на опухолевых очагах, обычно по данным ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTA-конъюгированным пептидом; интенсивность накопления должна быть достаточной для эффективной доставки терапевтической дозы.
Препараты 68Ga-DOTA-TATE и 68Ga-DOTA-NOC предназначены преимущественно для диагностической рецепторной ПЭТ/КТ, поскольку галлий-68 является позитрон-излучающим радионуклидом и не обеспечивает терапевтического β-облучения. 177Lu-PSMA связывается с простат-специфическим мембранным антигеном и используется главным образом при радиолигандной терапии рака предстательной железы, а не как стандартный препарат для SSTR-положительных нейроэндокринных опухолей.
| Средство или критерий | Радионуклид | Молекулярная мишень | Основная роль | Принципиальное значение |
|---|---|---|---|---|
| 177Lu-DOTA-TATE | Лютеций-177, β- и γ-излучение | SSTR2 | ПРРТ нейроэндокринных опухолей | Доставка цитотоксического β-излучения в SSTR-положительные опухолевые клетки |
| 68Ga-DOTA-TATE | Галлий-68, позитронное излучение | Преимущественно SSTR2 | ПЭТ/КТ-диагностика и отбор пациентов для ПРРТ | Показывает соматостатиновую рецепторную экспрессию, но не является терапевтическим препаратом |
| 68Ga-DOTA-NOC | Галлий-68, позитронное излучение | SSTR1, SSTR2 и SSTR5 | Диагностическая ПЭТ/КТ | Оценивает распространённость и рецепторный статус опухоли |
| 177Lu-PSMA | Лютеций-177, β- и γ-излучение | PSMA | Радиолигандная терапия преимущественно рака предстательной железы | Мишень отличается от соматостатиновых рецепторов нейроэндокринных опухолей |
| Положительный рецепторный статус | Не определяется самим радионуклидом | Высокое накопление SSTR-лиганда в очагах | Отбор к ПРРТ | Опухолевое накопление обычно должно быть не ниже и предпочтительно выше фоновой активности печени |
| Ключевой токсический риск 177Lu-DOTA-TATE | Связан с терапевтическим облучением | Почки и костный мозг | Мониторинг безопасности лечения | Аминокислотная инфузия снижает радиационную нагрузку на почки; необходим контроль гемограммы и функции почек |
177Lu-DOTA-TATE применяют при нерезектабельных или метастатических, обычно хорошо дифференцированных SSTR-положительных нейроэндокринных опухолях, включая гастроэнтеропанкреатические варианты. Решение о лечении принимают с учётом рецепторной визуализации, степени дифференцировки, распространённости процесса, функционального статуса и предшествующей терапии аналогами соматостатина. Рецепторная ПЭТ/КТ одновременно уточняет стадирование и прогнозирует вероятность ответа на ПРРТ.եական