2) Вейла ‒ Марчезани
3) Марфана
4) Элерса ‒ Данло
Синдром Стиклера 1-го типа представляет собой аутосомно-доминантную коллагенопатию, обусловленную патогенными вариантами гена COL2A1, кодирующего α1-цепь коллагена II типа. Нарушение структуры коллагена затрагивает стекловидное тело, хрящевую ткань, структуры внутреннего уха и краниофациальный скелет. Поэтому сочетание уплощения средней зоны лица, относительного проптоза, расщелины нёба и скелетных изменений с выраженной офтальмологической патологией типично именно для этого заболевания.
Наиболее значимым диагностическим признаком является врождённая аномалия стекловидного тела мембранозного типа. Дезорганизация коллагенового каркаса вызывает синерезис стекловидного тела, формирование периферических разрывов сетчатки и высокий риск регматогенной отслойки, нередко двусторонней и возникающей в детском или молодом возрасте. Часто выявляются миопия высокой степени и катаракта; глаукома не относится к обязательным критериям, но может сопровождать тяжёлый офтальмологический фенотип. Риск отслойки сетчатки при COL2A1-ассоциированном варианте выше, чем при синдроме Стиклера, связанном с COL11A1.
Скелетные проявления включают марфаноподобное телосложение, гипермобильность суставов, сколиоз, спондилоэпифизарные изменения и ранний остеоартроз. Диагноз основывается на сочетании офтальмологических, краниофациальных, слуховых и суставно-скелетных признаков, данных осмотра стекловидного тела и молекулярно-генетическом подтверждении варианта COL2A1. Наличие расщелины нёба или последовательности Пьера Робена в сочетании с витреоретинопатией особенно важно для дифференциации с синдромами Марфана, Вейля–Марчезани и Элерса–Данло.
| Заболевание | Генетическая основа | Ведущие глазные признаки | Системные проявления | Дифференциальный критерий |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Стиклера 1-го типа | COL2A1, обычно аутосомно-доминантное наследование | Мембранозная аномалия стекловидного тела, высокая миопия, разрывы и отслойка сетчатки | Плоский профиль лица, расщелина нёба, возможная тугоухость, сколиоз, ранний остеоартроз | Сочетание витреоретинопатии с краниофациальными и суставно-скелетными признаками |
| Синдром Стиклера 2-го типа | COL11A1, аутосомно-доминантное наследование | Чёткообразный фенотип стекловидного тела, миопия; риск отслойки сетчатки несколько ниже | Более выраженная гипоплазия средней зоны лица, часто значительная нейросенсорная тугоухость | Характер стекловидного тела и более тяжёлое нарушение слуха |
| Синдром Марфана | FBN1, аутосомно-доминантное наследование | Эктопия хрусталика, миопия; витреоретинопатия не является ведущим признаком | Высокий рост, арахнодактилия, деформации грудной клетки, дилатация корня аорты | Кардинальны аортопатия и подвывих хрусталика; расщелина нёба нехарактерна |
| Синдром Вейля–Марчезани | ADAMTS10, FBN1, LTBP2; возможны разные типы наследования | Микросферофакия, эктопия хрусталика, вторичная глаукома | Пропорциональная низкорослость, брахидактилия, тугоподвижность суставов | Низкий рост и короткие пальцы противоположны марфаноподобному фенотипу |
| Синдром Элерса–Данло | Гетерогенная группа; при классическом типе чаще COL5A1 или COL5A2 | Возможны различные глазные осложнения, но ранняя витреоретинальная отслойка не определяет основной фенотип | Гиперрастяжимость кожи, атрофические рубцы, лёгкое образование кровоподтёков, гипермобильность суставов | Преобладают кожная и тканевая хрупкость, отсутствующие в типичной картине синдрома Стиклера |
Пациентам с подозрением на синдром Стиклера требуется ранний осмотр витреоретинальным специалистом, поскольку отслойка сетчатки может развиться до появления выраженных системных симптомов. Вспышки света, внезапное увеличение числа плавающих помутнений или появление занавеса перед глазом требуют неотложного офтальмологического обследования. Дополнительно проводят аудиометрию, оценку нёба, суставов и позвоночника. Выявление патогенного варианта COL2A1 позволяет подтвердить диагноз и организовать обследование родственников с учётом аутосомно-доминантного наследования.