2) MVK (+)
3) IDUA
4) FAH
Мевалоновая ацидурия — наиболее тяжёлая форма дефицита мевалонаткиназы (mevalonate kinase deficiency, MKD), возникающая при патогенных биаллельных вариантах гена MVK. Фермент катализирует превращение мевалоновой кислоты в 5-фосфомевалонат — этап синтеза холестерина и изопреновых соединений. При его недостаточности в организме накапливается мевалоновая кислота, а дефицит изопреновых производных нарушает пренилирование белков и регулирует врождённый иммунный ответ с повышенной продукцией интерлейкина-1β.
Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и обычно манифестирует в младенчестве: характерны повторные лихорадочные приступы, воспалительные артралгии или артрит, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, диарея, задержка психомоторного развития, дисморфические черты и иногда катаракта. Ключевой биохимический признак — повышенное выделение мевалоновой кислоты с мочой, особенно во время приступа; диагноз подтверждают выявлением патогенных вариантов MVK и снижением активности мевалонаткиназы. Терапевтический подход включает купирование воспаления и применение ингибиторов интерлейкина-1, прежде всего анакинры или канакинумаба.
| Ген | Фермент | Связанное заболевание | Основной диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| MVK | Мевалонаткиназа | Мевалоновая ацидурия; гипер-IgD-синдром как более лёгкий спектр MKD | Мевалоновая кислота в моче, рецидивирующее аутовоспаление, биаллельные варианты MVK |
| PAH | Фенилаланингидроксилаза | Фенилкетонурия | Повышение фенилаланина в крови, нарушение метаболизма тирозина |
| IDUA | α-L-идуронидаза | Мукополисахаридоз типа I | Накопление дерматансульфата и гепарансульфата, грубые черты лица, органомегалия |
| FAH | Фумарилацетоацетатгидролаза | Тирозинемия типа I | Суccinилацетон в крови или моче, поражение печени и почек |
| Биохимическая верификация | — | Исследование органических кислот | Повышенная экскреция мевалоновой кислоты отличает MKD от перечисленных лизосомных и аминокислотных болезней |
| Молекулярное подтверждение | — | Генетическое тестирование | Обнаружение патогенных вариантов в обеих копиях MVK подтверждает аутосомно-рецессивную природу болезни |
Таким образом, связь заболевания с MVK определяется не только названием метаболита, но и локализацией дефекта в пути мевалоната. Гипер-IgD-синдром и мевалоновая ацидурия представляют континуум тяжести одного ферментного дефекта. При интерпретации результатов важно учитывать, что концентрация мевалоновой кислоты может колебаться и быть максимальной во время лихорадочного эпизода. Окончательная диагностика основывается на сочетании клинической картины, биохимического исследования и анализа гена MVK.