2) С19orf12
3) TCF4
4) SLC1A3
Миопатия Бетлема относится к спектру коллаген-VI-ассоциированных миопатий и может быть вызвана патогенными вариантами в генах COL6A1, COL6A2 или COL6A3. Ген COL6A1 кодирует α1-цепь коллагена VI — компонента внеклеточного матрикса, формирующего микрофибриллы вокруг мышечных волокон. Нарушение сборки, секреции или структуры коллагена VI приводит к дестабилизации взаимодействия мышечного волокна с матриксом и прогрессирующей мышечной слабости.
Заболевание обычно наследуется аутосомно-доминантно, нередко обусловлено мутацией de novo; в отдельных случаях возможны аутосомно-рецессивные варианты. Типичны раннее начало, преимущественно проксимальная мышечная слабость, аксиальная гипотония, контрактуры ахилловых сухожилий, локтевых и межфаланговых суставов при относительной гипермобильности дистальных суставов. Могут выявляться фолликулярный кератоз, келоидные рубцы и дыхательная недостаточность вследствие слабости дыхательной мускулатуры.
Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием генов коллагена VI; при необходимости используют иммуногистохимическое исследование мышечного биоптата и электронную микроскопию. Для миопатии Бетлема характерно более мягкое и медленно прогрессирующее течение по сравнению с синдромом Ульриха — другим фенотипом коллаген-VI-ассоциированной патологии. Указанные альтернативные гены связаны с другими заболеваниями: C19orf12 — с митохондриальными нейродегенеративными синдромами, TCF4 — преимущественно с синдромом Питта—Хопкинса, SLC1A3 — с эпизодической атаксией и рядом нейроразвитийных расстройств.
| Критерий | Миопатия Бетлема | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основной генетический дефект | Патогенные варианты в COL6A1, COL6A2 или COL6A3 | Молекулярное подтверждение коллаген-VI-ассоциированной миопатии |
| Тип наследования | Чаще аутосомно-доминантный, возможны de novo и аутосомно-рецессивные варианты | Необходим анализ родословной и генетическое консультирование |
| Дебют и слабость | Врожденный или ранний детский дебют; преимущественно проксимальная и аксиальная слабость | Отличает заболевание от многих приобретенных миопатий |
| Контрактуры | Ранние контрактуры ахилловых сухожилий, локтевых и межфаланговых суставов | Один из наиболее характерных клинических признаков |
| Состояние кожи | Фолликулярный кератоз, келоидные рубцы, гиперкератоз | Поддерживает диагноз коллаген-VI-ассоциированной болезни |
| Дыхательная система | Ночное гиповентиляционное нарушение и рестриктивная дыхательная недостаточность возможны даже при умеренной слабости конечностей | Требуется регулярная оценка функции внешнего дыхания и сна |
| Дифференциальная диагностика | Синдром Ульриха обычно протекает тяжелее, с выраженной врожденной гипотонией, гипермобильностью и ранними контрактурами | Тяжесть и сочетание гипермобильности с контрактурами помогают разграничивать фенотипы |
Лечение миопатии Бетлема преимущественно поддерживающее и включает физиотерапию, профилактику фиксированных контрактур и ортопедическую коррекцию. Необходимы регулярный мониторинг дыхательной функции, оценка глотания и наблюдение за состоянием позвоночника. Генетическое подтверждение позволяет уточнить прогноз, определить риск для родственников и проводить целенаправленное медико-генетическое консультирование.