2) ламинина
3) дистрофина (+)
4) тромбоспандина
Мышечная дистрофия Дюшенна обусловлена патогенными вариантами гена DMD, расположенного на коротком плече X-хромосомы (Xp21.2), который кодирует дистрофин. Дистрофин — внутриклеточный белок сарколеммы, связывающий актиновый цитоскелет с дистрофин-гликопротеиновым комплексом и внеклеточным матриксом. Его дефицит делает мембрану мышечного волокна механически нестабильной, вызывает повторные повреждения сарколеммы, некроз мышечных волокон и последующее замещение мышечной ткани жировой и соединительной.
Заболевание наследуется преимущественно по Х-сцепленному рецессивному типу и чаще проявляется у мальчиков в возрасте 2–5 лет. Характерны задержка моторного развития, прогрессирующая проксимальная мышечная слабость, симптом Говерса, утиная походка и псевдогипертрофия икроножных мышц; позднее развиваются контрактуры, дыхательная недостаточность и дилатационная кардиомиопатия. В сыворотке крови выявляется резкое повышение активности креатинкиназы, а подтверждение диагноза проводят молекулярно-генетическим исследованием гена DMD с поиском делеций, дупликаций и малых патогенных вариантов.
| Признак | Мышечная дистрофия Дюшенна | Мышечная дистрофия Беккера | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Тип наследования | Х-сцепленный рецессивный | Х-сцепленный рецессивный | Уточнение семейного анамнеза и медико-генетическое консультирование |
| Состояние дистрофина | Отсутствует или выявляется в следовых количествах | Сохраняется укороченный или частично функциональный белок | Иммуногистохимия и иммуноблоттинг могут использоваться при неопределённых генетических результатах |
| Тип мутаций | Чаще делеции, дупликации или сдвигающие рамку патогенные варианты, приводящие к потере функции | Чаще варианты, сохраняющие рамку считывания | Правило рамки считывания помогает ориентировочно прогнозировать фенотип, но не заменяет клиническую оценку |
| Возраст дебюта и течение | Ранний дебют, быстрое прогрессирование, утрата самостоятельной ходьбы обычно в детском возрасте | Более поздний дебют и более медленное прогрессирование | Позволяет дифференцировать тяжёлый и более мягкий аллельный фенотип |
| Клинические признаки | Проксимальная слабость, симптом Говерса, псевдогипертрофия икроножных мышц, кардиомиопатия | Сходные признаки, но выраженность и сроки появления варьируют | Сочетание мышечного и сердечного поражения типично для дистрофинопатий |
| Лабораторный маркер | Креатинкиназа обычно повышена в десятки раз | Также повышена, нередко менее значительно | Высокая активность креатинкиназы служит основанием для генетического обследования |
| Подтверждение диагноза | Молекулярно-генетическое выявление патогенного варианта в DMD | Также подтверждается анализом DMD | Генетическая диагностика предпочтительнее первичной биопсии мышцы |
Для лечения применяют глюкокортикостероиды, поддерживающие двигательные функции и замедляющие прогрессирование слабости, а также кардиологическое и респираторное наблюдение. В зависимости от конкретного варианта мутации могут рассматриваться таргетные подходы, включая экзон-скиппинг или терапию, направленную на подавление преждевременного стоп-кодона. Обследование родственников и выявление носительства у женщин имеют существенное значение для оценки риска повторения заболевания и наблюдения за возможным поражением сердца у носительниц.