2) DMPK
3) CLCN1
4) SMN1
Миотоническая дистрофия 2-го типа обусловлена патогенной экспансией тетрануклеотидных повторов CCTG в интроне 1 гена CNBP (прежнее обозначение — ZNF9), расположенного на 3-й хромосоме. Это аутосомно-доминантное заболевание; патологически удлинённая РНК приобретает токсические свойства и связывает белки семейства MBNL, нарушая альтернативный сплайсинг множества транскриптов. Именно этот механизм лежит в основе сочетания миотонии, мышечной слабости и поражения других органов.
Для миотонической дистрофии 2-го типа характерны преимущественно проксимальная и аксиальная мышечная слабость, миалгии, мышечная скованность и перкуссионная или клиническая миотония. Возможны ранняя задняя субкапсулярная катаракта, нарушения сердечного ритма, эндокринные расстройства и инсулинорезистентность. В отличие от 1-го типа, выраженная антиципация и врождённая форма наблюдаются редко, а слабость проксимальных мышц обычно преобладает над дистальной.
Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием с выявлением экспансии CCTG в CNBP; стандартная ПЦР может быть недостаточной при очень длинных повторах, поэтому применяют long-range PCR, repeat-primed PCR или анализ методом Саузерн-блоттинга. Ген DMPK связан с миотонической дистрофией 1-го типа и экспансией CTG-повторов, CLCN1 — с миотонией Беккера и Томсена, а SMN1 — со спинальной мышечной атрофией.
| Заболевание | Ген | Тип патологического варианта | Основные клинические признаки | Подтверждение диагноза |
|---|---|---|---|---|
| Миотоническая дистрофия 2-го типа | CNBP | Экспансия CCTG-повторов в интроне 1 | Проксимальная слабость, миотония, миалгии, катаракта | Выявление экспансии CCTG молекулярно-генетическим методом |
| Миотоническая дистрофия 1-го типа | DMPK | Экспансия CTG-повторов в нетранслируемой области | Дистальная слабость, миотония, катаракта, нарушения проводимости сердца | Определение числа CTG-повторов в DMPK |
| Миотония Томсена/Беккера | CLCN1 | Патогенные варианты хлорного канала скелетных мышц | Изолированная миотония, разработка движений, гипертрофия мышц | Электромиография и секвенирование CLCN1 |
| Спинальная мышечная атрофия | SMN1 | Делеция или патогенный вариант гена | Проксимальная вялость, гипорефлексия, фасцикуляции; миотония нехарактерна | Исследование числа копий и последовательности SMN1 |
| Наследование миотонической дистрофии 2-го типа | CNBP | Аутосомно-доминантное | Риск передачи патогенного аллеля потомству составляет 50% | Обследование пациента и медико-генетическое консультирование семьи |
| Молекулярный механизм | CNBP | Токсическая gain-of-function-РНК и нарушение сплайсинга | Мультисистемное поражение с вариабельной выраженностью | Генетическое подтверждение при соответствующей клинической картине |
Лечение миотонической дистрофии 2-го типа в основном симптоматическое и требует междисциплинарного наблюдения. Для уменьшения миотонии может рассматриваться мексилетин после оценки электрокардиограммы и риска нарушений проводимости. Необходимы регулярный кардиологический контроль, оценка дыхательной функции, офтальмологическое и эндокринологическое наблюдение. Медико-генетическое консультирование позволяет уточнить риск заболевания у родственников и планировать обследование членов семьи.