2) натриевый
3) хлорный (+)
4) калиевый
Миотония Томсена связана с мутациями гена CLCN1, кодирующего хлорный канал ClC-1 сарколеммы скелетного мышечного волокна. Этот канал обеспечивает значительную часть хлорной проводимости мембраны и стабилизирует её потенциал покоя после возбуждения. При снижении функции ClC-1 нарушается реполяризация и возникают повторные потенциалы действия, из-за чего мышца продолжает сокращаться после прекращения произвольного усилия.
Основное клиническое проявление — миотония, то есть замедленное расслабление мышц после сокращения. Характерны трудности при разжимании кисти после рукопожатия, начале ходьбы или открывании глаз; после нескольких повторных движений выраженность симптомов обычно уменьшается, что называют феноменом разрабатывания или warm-up. В отличие от миотонической дистрофии, при классическом варианте Томсена обычно отсутствуют прогрессирующая мышечная слабость, атрофия и системные проявления.
Подтверждением служат типичные миотонические разряды на игольчатой электромиографии — высокочастотные потенциалы с характерным звуком бомбардировщика — и выявление патогенного варианта в CLCN1. Форма Томсена обычно наследуется аутосомно-доминантно, тогда как более тяжёлая миотония Беккера обусловлена рецессивными мутациями того же гена. Следовательно, правильным является вариант, соответствующий хлорному каналу мышечного волокна.
| Состояние | Основной ген или механизм | Наследование | Клинические и диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Миотония Томсена | CLCN1, снижение функции ClC-1 | Аутосомно-доминантное | Миотония с детства или подросткового возраста, феномен warm-up, обычно без прогрессирующей слабости |
| Миотония Беккера | CLCN1, более выраженное нарушение хлорной проводимости | Аутосомно-рецессивное | Более тяжёлое и распространённое течение, нередко позднее начало, возможна преходящая слабость после сокращения |
| Натриевые миотонии | SCN4A, нарушение работы натриевого канала Nav1.4 | Чаще аутосомно-доминантное | Эпизодическая скованность, провокация холодом или физической нагрузкой; характерные варианты выявляются молекулярно-генетически |
| Парамиотония Эйленбурга | SCN4A | Аутосомно-доминантное | Парадоксальное усиление миотонии при повторных движениях, выраженная чувствительность к холоду, возможное вовлечение мышц лица и век |
| Миотоническая дистрофия | DMPK или CNBP, патологическая экспансия повторов | Аутосомно-доминантное | Миотония сочетается с прогрессирующей слабостью и атрофией, катарактой, нарушениями проводимости сердца и другими системными признаками |
| Электромиографический критерий | Повторная гипервозбудимость мышечных волокон | Не применимо | Миотонические разряды с изменением частоты и амплитуды, независимо от клинической выраженности симптомов |
Лечение направлено на уменьшение мышечной скованности и включает фармакологические средства, блокирующие патологическую гипервозбудимость мембраны, прежде всего мексилетин при отсутствии противопоказаний. Важны индивидуальная оценка сердечного ритма, лекарственных взаимодействий и анестезиологических рисков. Пациентам и родственникам показано генетическое консультирование с учётом типа наследования и результатов исследования CLCN1.