2) синдром NARP
3) наследственная оптическая нейропатия Лебера
4) синдром Пирсона (+)
Синдром Пирсона — митохондриальное заболевание, обусловленное крупной делецией митохондриальной ДНК (мтДНК), обычно возникающей de novo. Делеция нарушает работу нескольких генов, кодирующих субъединицы дыхательной цепи, поэтому страдают ткани с высокой потребностью в энергии. Для синдрома характерно сочетание рефрактерной сидеробластной анемии, нейтропении и/или тромбоцитопении с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы; в костном мозге выявляются вакуолизация клеток-предшественников и кольцевые сидеробласты.
Молекулярной особенностью является гетероплазмия — сосуществование мутантных и нормальных молекул мтДНК, причем их соотношение может различаться в крови, мышцах, эпителии мочевых путей и других тканях. Поэтому отрицательный результат исследования крови не всегда исключает заболевание, особенно у взрослых; при необходимости анализ выполняют в нескольких тканевых образцах с использованием методов, выявляющих крупные перестройки мтДНК. У выживших детей фенотип может со временем трансформироваться в картину синдрома Кернса—Сейра, также связанного с крупными делециями мтДНК.
| Заболевание | Типичный молекулярный дефект | Ключевые клинические признаки | Диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| Синдром Пирсона | Крупная одиночная делеция мтДНК; чаще спорадическая | Сидеробластная анемия, панцитопения, экзокринная недостаточность поджелудочной железы, задержка роста | Вакуолизация костномозговых предшественников, кольцевые сидеробласты, выявление делеции мтДНК |
| Синдром Кернса—Сейра | Крупная делеция мтДНК, нередко та же спектральная группа дефектов, что при синдроме Пирсона | Прогрессирующая наружная офтальмоплегия, пигментная ретинопатия, атриовентрикулярная блокада | Начало обычно до 20 лет, сочетание офтальмоплегии и ретинопатии с нарушением сердечной проводимости |
| Синдром MELAS | Чаще точечный вариант m.3243A>G в гене MT-TL1 | Митохондриальные энцефаломиопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды, судороги | Инсультоподобные очаги, не соответствующие бассейнам сосудов, лактатацидоз и материнское наследование |
| Синдром NARP | Чаще точечные варианты m.8993T>G или m.8993T>C в гене MT-ATP6 | Нейропатия, атаксия, пигментная ретинопатия; при высокой гетероплазмии возможен фенотип Лея | Атаксия и сенсорная нейропатия при наличии патогенного варианта MT-ATP6 |
| Наследственная оптическая нейропатия Лебера | Патогенные точечные варианты генов MT-ND1, MT-ND4 или MT-ND6 | Подострая безболезненная потеря центрального зрения, преимущественно у молодых мужчин | Двустороннее поражение зрительных нервов и выявление характерного варианта мтДНК |
| Общий принцип диагностики митохондриальных болезней | Оценка вариантов мтДНК и их гетероплазмии в подходящей ткани | Мультисистемность и вариабельность фенотипа | Генетическое исследование дополняют общим анализом крови, лактатом, оценкой функции поджелудочной железы, ЭКГ и офтальмологическим обследованием |
Лечение синдрома Пирсона преимущественно поддерживающее: коррекция анемии и других цитопений, заместительная терапия панкреатической недостаточности, нутритивная поддержка и наблюдение за функцией сердца. При тяжелой костномозговой недостаточности может рассматриваться трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Пациентам необходим регулярный контроль слуха, зрения, неврологического статуса, электрокардиографии и метаболических показателей. Медико-генетическое консультирование учитывает преимущественно спорадический характер крупных делеций мтДНК, но риск для семьи оценивают индивидуально.