2) Маршалла
3) Альпорта
4) нейросенсорной тугоухости с легкой почечной дисфункцией (+)
Патогенные варианты в гене BSND характерны для синдрома Барттера типа IVa — наследственной солетеряющей тубулопатии, сочетающейся с врожденной или ранней двусторонней нейросенсорной тугоухостью. Ген BSND кодирует barttin — вспомогательную β-субъединицу хлорных каналов ClC-Ka и ClC-Kb. Эти каналы участвуют в поддержании эндокохлеарного потенциала во внутреннем ухе и в базолатеральном транспорте хлора в толстом восходящем отделе петли Генле и дистальных отделах нефрона.
Нарушение функции barttin приводит одновременно к дефекту ионного гомеостаза улитки и снижению реабсорбции NaCl в почках. Поэтому у пациентов выявляются нейросенсорная тугоухость, полиурия, жажда, задержка физического развития, гипокалиемический гипохлоремический метаболический алкалоз, повышение активности ренина и концентрации альдостерона; почечное поражение варьирует от умеренной дисфункции до хронической болезни почек. Для подтверждения диагноза используют электролиты и кислотно-основное состояние крови, оценку слуха, ультразвуковое исследование почек и молекулярно-генетическое выявление биаллельных патогенных вариантов BSND.
| Ген или группа генов | Связанный синдром | Слуховые проявления | Почечные и другие отличительные признаки |
|---|---|---|---|
| BSND | Синдром Барттера типа IVa | Врожденная или ранняя двусторонняя нейросенсорная тугоухость | Солетеряющая тубулопатия, гипокалиемический метаболический алкалоз, гиперренин-альдостеронизм; возможна хроническая болезнь почек |
| SLC26A4 | Синдром Пендреда | Нейросенсорная тугоухость, часто с увеличением вестибулярного водопровода | Эутиреоидный или гипотиреоидный зоб; первичная тубулопатия и выраженная потеря электролитов нехарактерны |
| COL4A3, COL4A4, COL4A5 | Синдром Альпорта | Прогрессирующая нейросенсорная тугоухость | Персистирующая гематурия, протеинурия, прогрессирование до хронической болезни почек; возможны изменения хрусталика |
| COL11A1 | Синдром Маршалла | Нейросенсорная тугоухость | Краниофациальные особенности, миопия, катаракта или другие глазные аномалии; характерная почечная тубулопатия отсутствует |
| CLCNKA и CLCNKB | Синдром Барттера типа IVb | Тугоухость при биаллельном нарушении обоих каналов | Фенотип сходен с BSND-ассоциированным вариантом, но обусловлен дефектами самих хлорных каналов, а не barttin |
| SLC12A1, KCNJ1 | Синдром Барттера типов I–II | Слух обычно сохранен | Антенатальная или тяжелая ранняя солетеряющая тубулопатия, часто гиперкальциурия и нефрокальциноз |
Сочетание врожденной нейросенсорной тугоухости с признаками гипокалиемического алкалоза и почечной потери соли должно направлять диагностику к синдрому Барттера типа IV. Важное дифференциальное отличие от синдромов Пендреда и Альпорта заключается в наличии именно электролитной тубулопатии. При выявлении патогенных вариантов BSND необходимы наблюдение нефролога, контроль функции почек и электролитов, а также регулярная аудиологическая оценка. Лечение включает коррекцию потерь жидкости и калия, применение ингибиторов синтеза простагландинов в отдельных случаях и симптоматическую реабилитацию слуха.