2) GYS1
3) PYGL
4) PYGM (+)
Болезнь Мак-Ардла, или гликогеноз V типа, вызывается биаллельными патогенными вариантами гена PYGM. Этот ген кодирует мышечную изоформу гликогенфосфорилазы — миофосфорилазу, которая катализирует начальный этап распада гликогена с образованием глюкозо-1-фосфата. Дефицит фермента блокирует использование внутримышечного гликогена во время физической нагрузки и ограничивает быстрое образование АТФ в скелетных мышцах.
Типичны непереносимость физической нагрузки, ранняя утомляемость, миалгии, болезненные мышечные контрактуры и эпизоды рабдомиолиза с миоглобинурией. Характерным клиническим признаком является феномен второго дыхания : после кратковременного отдыха или снижения интенсивности нагрузки самочувствие улучшается благодаря усилению доставки глюкозы и свободных жирных кислот из крови. Интенсивные, изометрические и внезапные нагрузки повышают риск повреждения мышц и острого повреждения почек вследствие миоглобинурии.
Диагноз подтверждают выявлением патогенных вариантов в обеих копиях PYGM. Дополнительными признаками служат стойкое или нагрузочное повышение активности креатинкиназы, отсутствие адекватного прироста лактата при неишемическом предплечьевом нагрузочном тесте при сохранённом повышении аммиака, а при необходимости — практически полное отсутствие активности миофосфорилазы в мышечной ткани. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
| Ген | Белок или нарушенный процесс | Заболевание | Ключевые отличительные признаки |
|---|---|---|---|
| PYGM | Мышечная гликогенфосфорилаза | Гликогеноз V типа, болезнь Мак-Ардла | Нагрузочные миалгии, контрактуры, рабдомиолиз, феномен второго дыхания , недостаточный прирост лактата |
| PYGL | Печёночная гликогенфосфорилаза | Гликогеноз VI типа, болезнь Херса | Гепатомегалия, кетотическая гипогликемия, задержка роста; первичное поражение мышц нехарактерно |
| GYS1 | Мышечная гликогенсинтаза | Мышечный гликогеноз 0 типа | Сниженное содержание мышечного гликогена, нагрузочная непереносимость, возможны кардиомиопатия и нарушения ритма |
| SLC37A4 | Транспортер глюкозо-6-фосфата эндоплазматического ретикулума | Гликогеноз Ib типа | Тяжёлая гипогликемия натощак, лактатацидоз, гепатомегалия, нейтропения и рецидивирующие инфекции |
| PFKM | Мышечная фосфофруктокиназа | Гликогеноз VII типа, болезнь Таруи | Нагрузочные судороги и рабдомиолиз; возможен гемолиз, приём углеводов перед нагрузкой способен ухудшать переносимость |
| CPT2 | Карнитин-пальмитоилтрансфераза II, окисление жирных кислот | Дефицит CPT II | Рабдомиолиз после длительной нагрузки, голодания, инфекции или охлаждения; феномен второго дыхания нехарактерен |
Специфической заместительной терапии миофосфорилазой пока не применяется. Основу ведения составляют регулярные умеренные аэробные тренировки, постепенная разминка и предотвращение чрезмерных или изометрических нагрузок. Перед запланированной физической активностью в отдельных случаях используют приём быстроусвояемых углеводов, обеспечивающих мышцы циркулирующей глюкозой. При появлении тёмной мочи после нагрузки необходимы срочная оценка функции почек, определение креатинкиназы и профилактика осложнений рабдомиолиза.