2) порфирии
3) гистидинемии
4) фенилкетонурии (+)
Мышиный, или затхлый, запах мочи и пота обусловлен накоплением фенилуксусной кислоты и других производных фенилаланина. Это характерный фенотипический признак фенилкетонурии — наследственного нарушения превращения фенилаланина в тирозин вследствие дефицита фенилаланингидроксилазы либо, реже, нарушений обмена тетрагидробиоптерина (BH4). При блоке основного пути избыток фенилаланина метаболизируется по альтернативным направлениям с образованием фенилпировиноградной, фенилмолочной и фенилуксусной кислот.
Без лечения гиперфенилаланинемия вызывает токсическое поражение центральной нервной системы, нарушает синтез нейромедиаторов и миелинизацию. Клинически возможны задержка психомоторного развития, интеллектуальная недостаточность, судороги, экзема, гипопигментация кожи и волос; запах выделений становится заметным вследствие экскреции фенилуксусной кислоты. В настоящее время заболевание преимущественно выявляют при неонатальном скрининге, а диагноз подтверждают количественным определением фенилаланина и тирозина в крови, оценкой их соотношения и, при необходимости, молекулярно-генетическим исследованием.
Критически важно отличать классическую фенилкетонурию от доброкачественной гиперфенилаланинемии и дефектов метаболизма BH4, поскольку последние могут сопровождаться дефицитом нейромедиаторов и требуют дополнительной терапии. Основой лечения служит пожизненное ограничение фенилаланина с использованием специализированных белковых гидролизатов или аминокислотных смесей без фенилаланина; у пациентов с BH4-чувствительными вариантами применяется сапроптерин. Раннее начало лечения предотвращает тяжелые неврологические последствия.
| Состояние | Основной метаболический дефект | Характерный признак | Ключевая лабораторная особенность |
|---|---|---|---|
| Фенилкетонурия | Дефицит фенилаланингидроксилазы или нарушение обмена BH4 | Мышиный, затхлый запах мочи, пота и кожи | Стойкое повышение фенилаланина, увеличение соотношения фенилаланин/тирозин; возможны фенилкетоны в моче |
| Тирозинемия I типа | Дефицит фумарилацетоацетатгидролазы | Поражение печени и почек, возможен запах вареной капусты | Повышение сукцинилацетона, тирозина; характерна печеночная недостаточность |
| Гистидинемия | Дефицит гистидазы | Специфический запах обычно отсутствует; часто малосимптомное течение | Повышение гистидина в крови и моче, снижение образования урокановой кислоты |
| Острые порфирии | Дефекты ферментов биосинтеза гема | Моча может темнеть или приобретать красноватый оттенок при стоянии, специфический мышиный запах нехарактерен | Повышение порфобилиногена и δ-аминолевулиновой кислоты при приступе |
| Болезнь кленового сиропа | Дефицит комплекса дегидрогеназы α-кетокислот разветвленных аминокислот | Запах мочи и пота напоминает кленовый сироп или жженый сахар | Повышение лейцина, изолейцина, валина и соответствующих α-кетокислот |
| Изовалериановая ацидемия | Дефицит изовалерил-КоА-дегидрогеназы | Запах потных ног при метаболическом кризе | Повышение изовалерилкарнитина и изовалерилглицина |
Сам по себе запах не заменяет биохимического подтверждения, но имеет важное ориентирующее значение при наследственных болезнях обмена. Для фенилкетонурии наиболее информативно раннее определение фенилаланина в крови, поскольку клинические проявления появляются позднее, чем формируется биохимическое нарушение. При выявлении гиперфенилаланинемии необходимо исключить вторичные причины и дефекты BH4, особенно если неврологические симптомы сохраняются на фоне диетотерапии.