2) 10
3) 50
4) 75
Анемия Фанкони в большинстве случаев наследуется аутосомно-рецессивно и обусловлена патогенными вариантами в одном из генов системы репарации межцепочечных сшивок ДНК, чаще всего FANCA. Если оба клинически здоровых родителя являются гетерозиготными носителями патогенного варианта в одном и том же гене, при каждой беременности вероятность рождения ребенка с двумя патологическими аллелями составляет 25%. Вероятности независимы для каждой беременности: 50% приходится на здорового носителя, а 25% — на ребенка без соответствующего варианта.
Таким образом, правильный ответ — 25%. Аутосомно-рецессивный тип наследования не зависит от пола ребенка; больным становится потомок, унаследовавший патогенный аллель от каждого из родителей. Формулировка наиболее часто учитывает генетическую неоднородность заболевания: значительно реже встречаются Х-сцепленный вариант, связанный с FANCB, и отдельные формы с иным типом наследования, поэтому расчет 25% применим прежде всего к типичному аутосомно-рецессивному варианту.
| Параметр | Характеристика |
|---|---|
| Основной тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание проявляется при наличии патогенных вариантов в обеих копиях одного гена. |
| Генотип родителей-носителей | Оба родителя обычно гетерозиготны: имеют один нормальный и один патологический аллель, клинические признаки отсутствуют. |
| Вероятность больного ребенка | 25% в каждой беременности — наследование патологического аллеля от обоих родителей. |
| Вероятность носительства у ребенка | 50% — ребенок получает один патологический аллель и, как правило, остается клинически здоровым носителем. |
| Вероятность отсутствия варианта | 25% — ребенок получает нормальные аллели от обоих родителей и не является носителем семейного варианта. |
| Ключевой диагностический признак | Повышенная хромосомная ломкость и образование радиальных фигур в лимфоцитах после воздействия диэпоксибутана или митомицина C. |
| Основные клинические проявления | Прогрессирующая недостаточность костного мозга, панцитопения, врожденные аномалии скелета и кожной пигментации, задержка роста, повышенный риск миелодиспластического синдрома и солидных опухолей. |
Для подтверждения диагноза используют тест на хромосомную нестабильность и молекулярно-генетическое исследование с выявлением патогенных вариантов. При установленном семейном варианте возможно обследование носительства у родственников и пренатальная или преимплантационная генетическая диагностика. Генетическое консультирование должно учитывать конкретный молекулярный дефект, поскольку для редких вариантов анемии Фанкони риск рассчитывается по иной схеме.