2) ишемическая болезнь сердца (+)
3) варикозная болезнь
4) жировая болезнь печени
Наиболее частым и клинически значимым осложнением семейной гиперхолестеринемии является ишемическая болезнь сердца, обусловленная ускоренным развитием атеросклероза коронарных артерий. При заболевании мутации генов LDLR, APOB или PCSK9 нарушают клиренс липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) из плазмы, поэтому концентрация атерогенного холестерина остается повышенной с детства и на протяжении всей жизни. Длительное воздействие ЛПНП на сосудистую стенку приводит к формированию атеросклеротических бляшек, стенозу коронарных артерий и развитию стенокардии, инфаркта миокарда или необходимости коронарной реваскуляризации в молодом возрасте.
При гетерозиготной форме заболевание обычно проявляется преждевременной коронарной болезнью сердца, а при гомозиготной форме тяжелый атеросклероз может возникать уже в детском или подростковом возрасте. Подозрение на семейную гиперхолестеринемию основывается на выраженном повышении холестерина ЛПНП, семейном анамнезе ранних сердечно-сосудистых событий, наличии сухожильных ксантом и липоидной дуги роговицы; диагноз уточняют с помощью генетического исследования и исключения вторичных причин дислипидемии. Панкреатит, варикозная болезнь и жировая болезнь печени не относятся к типичным наиболее частым осложнениям этого заболевания.
| Признак | Характеристика при семейной гиперхолестеринемии | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Холестерин ЛПНП | Стойкое повышение, часто ≥4,9 ммоль/л у взрослых при гетерозиготной форме | Основной лабораторный критерий; уровень оценивают до начала гиполипидемической терапии |
| Преждевременная ИБС | Ишемическая болезнь сердца у мужчин младше 55 лет и женщин младше 60 лет | Свидетельствует о раннем атеросклеротическом поражении и учитывается в клинических шкалах |
| Сухожильные ксантомы | Плотные отложения холестерина в области ахилловых и разгибательных сухожилий кистей | Высокоспецифичный клинический признак семейной гиперхолестеринемии |
| Липоидная дуга роговицы | Периферическое отложение липидов, особенно значимое при появлении в молодом возрасте | Поддерживает диагноз, но менее специфично, чем сухожильные ксантомы |
| Семейный анамнез | Ранние сердечно-сосудистые события или выраженное повышение ЛПНП у родственников первой степени родства | Позволяет заподозрить аутосомно-доминантное наследование и обследовать родственников |
| Генетическое исследование | Выявление патогенного варианта в LDLR, APOB, PCSK9 и других связанных генах | Подтверждает молекулярный диагноз, однако отрицательный результат не исключает клинически установленную форму |
| Исключение вторичных причин | Оценка функции щитовидной железы, почек, печени, лекарственной терапии и пищевых факторов | Необходимо отличать семейную гиперхолестеринемию от приобретенных дислипидемий |
Раннее выявление заболевания имеет принципиальное значение, поскольку риск ИБС определяется не только текущим уровнем ЛПНП, но и длительностью его воздействия. Основу лечения составляет интенсивная терапия статинами с последующим добавлением эзетимиба, а при недостаточном эффекте — ингибиторов PCSK9 или других препаратов по показаниям. Целевые значения ЛПНП устанавливают с учетом сердечно-сосудистого риска, при этом у пациентов с уже имеющимся атеросклеротическим заболеванием требуется особенно выраженное снижение. Обследование родственников первой степени родства позволяет реализовать каскадный скрининг и предотвратить ранние сердечно-сосудистые события.