2) нарушение функции внутренних органов
3) прогрессирующая потеря слуха
4) отставание в росте и физическом развитии
Туберозный склероз (комплекс Бурневилля—Прингла) — генетически гетерогенное аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное патогенными вариантами генов TSC1 или TSC2. Нарушение функции белков гамартина и туберина приводит к патологической активации сигнального пути mTOR, регулирующего рост и дифференцировку клеток. В центральной нервной системе формируются корковые туберы, субэпендимальные узелки и другие очаги нарушения нейрональной миграции, что определяет неврологические и когнитивные проявления.
Интеллектуальные нарушения, задержка психоречевого развития и расстройства аутистического спектра относятся к наиболее характерным клиническим проявлениям туберозного склероза. Интеллектуальная недостаточность выявляется не у всех пациентов, однако особенно часто возникает при раннем дебюте эпилепсии, частых приступах и распространённых корковых поражениях. Поэтому среди предложенных вариантов именно умственная отсталость, в современной терминологии — интеллектуальная недостаточность, наиболее точно отражает типичное поражение нервной системы при данном заболевании.
Поражение внутренних органов при туберозном склерозе действительно возможно, но оно представлено специфическими гамартомами и опухолеподобными образованиями, а не неспецифическим нарушением их функции. Прогрессирующая потеря слуха и выраженная задержка роста не являются ведущими признаками заболевания. Интеллектуальные нарушения сами по себе не служат самостоятельным диагностическим критерием, поэтому диагноз подтверждают совокупностью характерных кожных, неврологических, почечных, сердечных и других признаков либо выявлением патогенного варианта TSC1/TSC2.
| Система или диагностический признак | Типичные проявления | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Центральная нервная система | Корковые туберы, линии радиальной миграции, субэпендимальные узелки, субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома; эпилепсия, задержка развития, интеллектуальные и поведенческие нарушения | Поражение ЦНС объясняет когнитивный дефицит; корковые дисплазии, субэпендимальные узелки и астроцитома относятся к большим признакам |
| Кожа | Гипомеланотические пятна, ангиофибромы лица, фиброзная бляшка на голове, шагреневая бляшка, околоногтевые фибромы | Характерные кожные признаки часто позволяют заподозрить заболевание при первичном осмотре; большинство относится к большим признакам |
| Почки | Множественные ангиомиолипомы, кисты почек, реже — почечно-клеточная опухоль | Ангиомиолипомы являются большим диагностическим признаком; поражение почек определяет риск артериальной гипертензии и хронической болезни почек |
| Сердце | Множественные или крупные рабдомиомы, особенно у новорождённых и детей раннего возраста | Сердечные рабдомиомы относятся к большим признакам и могут регрессировать с возрастом |
| Лёгкие | Лимфангиолейомиоматоз преимущественно у женщин, многоочаговая микроузелковая гиперплазия пневмоцитов | Лимфангиолейомиоматоз — большой признак; его выявление требует оценки функции внешнего дыхания и КТ лёгких по показаниям |
| Глаза | Ретинальные гамартомы, депигментированные участки глазного дна | Ретинальные поражения поддерживают диагноз и требуют офтальмологического наблюдения |
| Клинические критерии | Достоверный диагноз: два больших признака или один большой и два малых; возможный диагноз: один большой или не менее двух малых признаков | Патогенный вариант TSC1 или TSC2 также подтверждает диагноз; отсутствие варианта при стандартном генетическом исследовании не исключает заболевание |
Раннее распознавание когнитивных нарушений необходимо для своевременного неврологического, психолого-педагогического и поведенческого сопровождения ребёнка. Всем пациентам оценивают ЭЭГ и проводят нейровизуализацию головного мозга, а также контролируют состояние почек, сердца, глаз и лёгких. Лечение подбирают индивидуально и включает противоэпилептическую терапию, коррекцию нарушений развития и, при отдельных показаниях, ингибиторы mTOR. Генетическое консультирование позволяет уточнить риск заболевания у родственников и организовать обследование семьи.