2) акантоцитоз
3) ксантоматоз
4) атаксия
Ишемическая болезнь сердца является наиболее опасным осложнением гипоальфалипопротеинемии, поскольку дефицит липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) нарушает обратный транспорт холестерина из клеток сосудистой стенки в печень. Дополнительно снижаются антиоксидантные и противовоспалительные свойства ЛПВП, что способствует эндотелиальной дисфункции, накоплению холестерина в макрофагах и формированию атеросклеротической бляшки. Результатом может стать преждевременная коронарная атеросклеротическая болезнь с инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью или внезапной сердечной смертью.
Гипоальфалипопротеинемия бывает первичной, связанной с дефектами APOA1, ABCA1, LCAT, и вторичной — при ожирении, сахарном диабете, гипертриглицеридемии, курении, заболеваниях печени или приеме некоторых лекарственных препаратов. Диагностически выявляют сниженный холестерин ЛПВП в липидограмме, однако риск оценивают комплексно: учитывают уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, не-ЛПВП-холестерина, аполипопротеина B, триглицеридов и наличие факторов сердечно-сосудистого риска. Акантоцитоз и атаксия более характерны для абеталипопротеинемии с дефицитом аполипопротеина B и тяжелой недостаточностью витамина E, тогда как ксантоматоз встречается при других наследственных нарушениях обмена липидов и не является главным жизнеугрожающим исходом.
| Состояние | Липидный профиль или механизм | Типичные клинические признаки | Дифференциально-диагностический ориентир | Основная опасность и тактика |
|---|---|---|---|---|
| Изолированная гипоальфалипопротеинемия | Снижение холестерина ЛПВП; возможен дефект аполипопротеина A-I | Часто бессимптомное течение до развития сосудистых осложнений | Низкий ЛПВП при отсутствии выраженного снижения ЛПНП и мальабсорбции | Преждевременная коронарная атеросклероза; коррекция общего сердечно-сосудистого риска |
| Болезнь Танжера | Мутация ABCA1, нарушение выхода холестерина из клеток; ЛПВП крайне низкий | Оранжево-желтые миндалины, гепатоспленомегалия, периферическая нейропатия | Выраженное снижение ЛПВП и аполипопротеина A-I в сочетании с накоплением эфиров холестерина в тканях | Сосудистый риск вариабелен; необходимы генетическая верификация и наблюдение |
| Дефицит ЛХАТ или болезнь рыбьего глаза | Нарушение этерификации холестерина; низкий ЛПВП | Помутнение роговицы, при полном дефиците ЛХАТ — гемолитическая анемия и поражение почек | Снижение активности лецитин-холестерин-ацилтрансферазы и характерные офтальмологические признаки | Прогрессирование нефропатии и сосудистых нарушений |
| Абеталипопротеинемия | Дефект микросомального белка-переносчика триглицеридов; отсутствуют ЛПНП и липопротеины очень низкой плотности | Мальабсорбция, стеаторея, акантоцитоз, ретинопатия, атаксия | Очень низкий общий холестерин и триглицериды, отсутствие аполипопротеина B, дефицит витамина E | Неврологическая дегенерация; лечение включает жирорастворимые витамины и диетотерапию |
| Вторичная гипоальфалипопротеинемия | Снижение ЛПВП при инсулинорезистентности, гипертриглицеридемии, курении, болезнях печени или под влиянием лекарств | Проявления основного заболевания, часто абдоминальное ожирение и метаболический синдром | Связь изменения ЛПВП с приобретенным состоянием и отсутствие специфического наследственного фенотипа | Риск определяется совокупностью факторов; лечат первичное заболевание и атерогенную дислипидемию |
| Атеросклеротическое осложнение | Дисфункция ЛПВП, накопление холестерина в интиме артерий, воспаление и нестабильность бляшки | Стенокардия, инфаркт миокарда, нарушения ритма, внезапная смерть | Подтверждается оценкой риска, ЭКГ, нагрузочными тестами, визуализацией коронарных артерий по показаниям | Наиболее жизнеугрожающая составляющая; основу профилактики составляют контроль ЛПНП и модификация факторов риска |
Само по себе повышение концентрации ЛПВП лекарственными средствами не доказало способности снижать частоту инфаркта, поэтому терапевтической целью обычно служит уменьшение уровня ЛПНП и аполипопротеина B. Показания к статинам определяют по суммарному сердечно-сосудистому риску, наличию атеросклероза и сопутствующих заболеваний. Рекомендуются отказ от курения, снижение массы тела при ее избытке, регулярная физическая активность и коррекция сахарного диабета и гипертриглицеридемии. При необычно низком ЛПВП, ранней ишемической болезни сердца или сходных случаях в семье целесообразны обследование родственников и консультация медицинского генетика.