2) аутосомно-рецессивному
3) Х-сцепленному рецессивному
4) голандрическому
Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления (HNPP) наследуется преимущественно по аутосомно-доминантному типу: заболевание может передаваться от больного родителя детям обоего пола, а риск передачи патогенного варианта каждому ребенку составляет около 50%. Наиболее частая молекулярная причина — делеция участка 17p11.2, содержащего ген PMP22, что приводит к гаплонедостаточности периферического миелинового белка и повышенной уязвимости нервов в анатомических местах компрессии.
Типичны повторные эпизоды преходящих, обычно безболезненных мононевропатий после длительного давления или неудобного положения конечности: парез малоберцового нерва со свисающей стопой, локтевого нерва, срединного нерва или плечевого сплетения. Электронейромиография выявляет генерализованные признаки преимущественно демиелинизирующей невропатии с удлинением дистальных латентностей и замедлением проведения, особенно в зонах физиологических туннелей. Подтверждение диагноза проводят молекулярно-генетическим исследованием с анализом делеции/дупликации PMP22; при отрицательном результате исследуют последовательность гена и другие гены, связанные с HNPP.
| Признак | Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный, с вариабельной экспрессивностью и возможной неполной пенетрантностью | Больные встречаются в нескольких поколениях; поражаются мужчины и женщины |
| Основной генетический дефект | Чаще делеция одной копии PMP22 на 17p11.2; реже — точечные варианты и другие изменения | Дефицит PMP22 нарушает формирование и стабильность миелина |
| Клинический фенотип | Рецидивирующие фокальные парезы и чувствительные нарушения после компрессии нерва | Наиболее характерны поражения малоберцового, локтевого, срединного нервов и плечевого сплетения |
| Электронейрофизиология | Замедление скорости проведения, удлинение дистальных латентностей, локальное замедление в местах компрессии | Сочетание диффузной демиелинизации с выраженной уязвимостью компрессионных сегментов поддерживает диагноз |
| Молекулярная диагностика | MLPA, микроматричный анализ или другие методы выявления дозы копий PMP22; при необходимости — секвенирование | Генетическое подтверждение позволяет обследовать родственников и проводить медико-генетическое консультирование |
| Важное отличие | При болезни Шарко—Мари—Тута 1A обычно выявляется дупликация PMP22, а не делеция | Дупликация вызывает более постоянную наследственную демиелинизирующую полинейропатию, тогда как HNPP характеризуется эпизодическими компрессионными параличами |
Профилактика обострений включает избегание длительного давления на конечности, тесных гипсовых повязок, продолжительного положения нога на ногу и повторной травматизации нервных стволов. Специфической терапии, устраняющей генетический дефект, не существует; лечение обычно симптоматическое и реабилитационное. При выявлении заболевания показано обследование родственников первой линии, включая молекулярно-генетическое тестирование. Аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный рецессивный и голандрический варианты не соответствуют типичной передаче и молекулярной основе HNPP.