2) аутосомно-доминантному
3) аутосомно-рецессивному (+)
4) Х-сцепленному доминантному
Наследственный дефицит липопротеинлипазы (LPL) относится к семейному синдрому хиломикронемии и наследуется аутосомно-рецессивно. Заболевание возникает при наличии патогенных вариантов в обоих аллелях гена LPL, расположенного на коротком плече 8-й хромосомы; возможны гомозиготное и компаунд-гетерозиготное состояния. Носители одного изменённого аллеля обычно клинически здоровы либо имеют умеренную гипертриглицеридемию. Аутосомный тип наследования обусловливает одинаковую частоту заболевания у мужчин и женщин.
Липопротеинлипаза, локализованная на эндотелии капилляров жировой и мышечной ткани, гидролизует триглицериды хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности. При её выраженном дефиците нарушается клиренс хиломикронов, поэтому формируется тяжёлая гипертриглицеридемия натощак, нередко превышающая 11,3 ммоль/л (1000 мг/дл). Клинически характерны рецидивирующий острый панкреатит, абдоминальная боль, eruptive-ксантомы и липемия сетчатки; симптомы часто манифестируют в детстве или подростковом возрасте.
Диагноз основывается на стойком повышении триглицеридов с преобладанием хиломикронов, характерной клинической картине и исключении вторичных причин гипертриглицеридемии. Молекулярно-генетическое исследование подтверждает биаллельные патогенные варианты в LPL; сходный фенотип могут вызывать дефекты APOC2, GPIHBP1, APOA5 и других генов метаболизма хиломикронов.
| Признак | Наследственный дефицит LPL | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Болезнь развивается при биаллельных патогенных вариантах; пол пациента значения не имеет |
| Основной генетический дефект | LPL; возможны фенокопии при дефектах APOC2, GPIHBP1, APOA5, LMF1 | Определяется при секвенировании панели генов гипертриглицеридемии |
| Липидный профиль | Триглицериды обычно ≥11,3 ммоль/л, выраженная хиломикронемия, низкие или нормальные LDL-C и HDL-C | Помогает отличить синдром от изолированной умеренной гипертриглицеридемии |
| Типичные проявления | Рецидивирующий панкреатит, боль в животе, eruptive-ксантомы, липемия сетчатки | Панкреатит при очень высокой концентрации триглицеридов является ключевым осложнением |
| Факторы, усиливающие гипертриглицеридемию | Жирная пища, алкоголь, беременность, сахарный диабет и некоторые лекарственные препараты | Их выявление важно даже при подтверждённом наследственном заболевании |
| Дифференциальный признак | Сохранение тяжёлой гипертриглицеридемии натощак с детского или молодого возраста | Позднее начало и выраженная зависимость от ожирения или метаболического синдрома более характерны для многофакторной гипертриглицеридемии |
| Основной принцип лечения | Строгое ограничение пищевых жиров, отказ от алкоголя и простых сахаров, использование среднецепочечных триглицеридов; при доступности — препараты, снижающие уровень аполипопротеина C-III | Целью является профилактика панкреатита, а не только коррекция сердечно-сосудистого риска |
При подозрении на заболевание необходимо обследовать родственников и проводить генетическое консультирование с оценкой риска повторения в семье. У больных следует избегать длительных периодов голодания и контролировать состояние поджелудочной железы. Фибраты и омега-3-жирные кислоты могут быть недостаточно эффективны при полном отсутствии активности LPL, поскольку их действие зависит от сохранности соответствующего метаболического пути. Острый панкреатит на фоне хиломикронемии требует неотложного лечения и коррекции выраженной гипертриглицеридемии.