2) рак желудка, рак поджелудочной железы
3) бронхиальная астма, нейродермит, атопический дерматит
4) шизофрения, эпилепсия, маниакально-депрессивный психоз
Гемофилия, талассемия и серповидноклеточная анемия относятся к моногенным наследственным заболеваниям, поскольку их развитие определяется патогенным вариантом преимущественно в одном гене и подчиняется закономерностям менделевского наследования. Для гемофилии характерно Х-сцепленное рецессивное наследование: гемофилия A обусловлена дефектом гена F8, а гемофилия B — F9. Талассемии связаны с нарушением синтеза α- или β-глобиновых цепей гемоглобина, чаще вследствие вариантов в генах HBA1/HBA2 или HBB; серповидноклеточная анемия обусловлена патогенным вариантом HBB, приводящим к образованию гемоглобина S.
Мультифакториальные болезни возникают при совокупном действии множества генетических вариантов с малым эффектом и факторов внешней среды. К ним относятся распространённые формы бронхиальной астмы, атопического дерматита, многих злокачественных новообразований, эпилепсии и биполярного аффективного расстройства. Для них обычно не выявляется единый причинный ген с предсказуемым типом наследования; риск формируется полигенно и зависит от возраста, среды, образа жизни и триггеров. Поэтому выраженная семейная агрегация таких состояний не означает обязательного моногенного наследования.
Ключевой диагностический принцип — установить первичный механизм болезни. При моногенных гемоглобинопатиях и коагулопатиях подтверждение включает характерные лабораторные признаки и молекулярно-генетическое исследование конкретного гена; при мультифакториальных заболеваниях генетические тесты чаще имеют прогностическое или исследовательское значение и не заменяют клиническую диагностику. Наличие отдельных наследственных синдромов, например наследственного рака при мутациях BRCA1/2 или моногенных форм эпилепсии, не меняет классификации типичных распространённых форм этих заболеваний как преимущественно многофакторных.
| Заболевание или группа | Основной механизм | Тип наследования | Диагностические признаки | Классификационная характеристика |
|---|---|---|---|---|
| Гемофилия A/B | Дефицит факторов VIII или IX свёртывания | Х-сцепленное рецессивное; гены F8, F9 | Удлинение АЧТВ, снижение активности фактора, выявление патогенного варианта | Моногенное заболевание |
| Талассемия | Снижение синтеза α- или β-глобина и неэффективный эритропоэз | Преимущественно аутосомно-рецессивное; HBA1/HBA2, HBB | Микроцитоз, гипохромия, изменения фракций гемоглобина, молекулярное подтверждение | Моногенное заболевание |
| Серповидноклеточная анемия | Образование HbS с полимеризацией дезоксигемоглобина и гемолизом | Аутосомно-рецессивное; патогенный вариант HBB | Электрофорез или ВЭЖХ гемоглобина, гемолитическая анемия, вазоокклюзивные кризы | Моногенное заболевание |
| Бронхиальная астма, атопический дерматит | Полигенная предрасположенность, нарушения барьерной функции и иммунного ответа, действие аллергенов | Сложное, неменделевское наследование | Клиническая вариабельность, связь с триггерами, атопический фенотип; диагноз преимущественно клинический | Мультифакториальные болезни |
| Рак желудка и поджелудочной железы | Накопление соматических мутаций под влиянием генетической предрасположенности и канцерогенных факторов | Обычно сложное; возможны редкие моногенные наследственные синдромы | Морфологическая верификация опухоли, стадирование, оценка соматических и при показаниях герминальных вариантов | Преимущественно мультифакториальные заболевания |
| Эпилепсия, биполярное аффективное расстройство | Взаимодействие множества генетических факторов и влияний среды; нарушение нейрональных сетей | Сложное, неменделевское; существуют редкие моногенные варианты | ЭЭГ и нейровизуализация при эпилепсии; клинические критерии и оценка эпизодов при биполярном расстройстве | Типичные формы — мультифакториальные |
Таким образом, определяющим признаком правильного выбора является наличие конкретного генного дефекта и закономерного типа наследования у трёх указанных болезней крови. Вариабельность тяжести моногенного заболевания может зависеть от модифицирующих генов и условий среды, но это не превращает его в мультифакториальное. В практической генетике разграничение имеет значение для расчёта риска в семье, выбора молекулярного теста и проведения медико-генетического консультирования.