2) младенческом возрасте
3) неонатальном периоде (+)
4) дошкольном возрасте
Правильный ответ — неонатальный период. Классическая форма некетотической гиперглицинемии обычно проявляется в первые часы или дни жизни, нередко после короткого интервала внешнего благополучия. Типичные признаки — выраженная мышечная гипотония, вялость, нарушение сосания, угнетение сознания, апноэ и судороги, быстро прогрессирующие до энцефалопатии и комы.
Заболевание обусловлено дефектом митохондриального глицинрасщепляющего комплекса, чаще вследствие патогенных вариантов генов GLDC, AMT или GCSH; наследование аутосомно-рецессивное. Нарушается превращение глицина в углекислый газ, аммиак и 5,10-метилентетрагидрофолат, поэтому глицин накапливается в плазме и особенно в спинномозговой жидкости. Избыток глицина нарушает работу тормозных нейронных систем ствола мозга и спинного мозга, а также активирует NMDA-рецепторы, что объясняет сочетание гипотонии, апноэ и судорог.
Диагностически важны значительное повышение концентрации глицина в плазме и ликворе при отсутствии кетоза и метаболического ацидоза. Наиболее информативно одновременное определение соотношения глицин в ликворе/глицин в плазме : значение более 0,04 поддерживает диагноз некетотической гиперглицинемии. Поздние, младенческие и более мягкие варианты возможны, но встречаются существенно реже, поэтому ведущим возрастом манифестации считается неонатальный.
| Признак | Характеристика при некетотической гиперглицинемии | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Возраст дебюта | Первые часы или дни жизни при классической форме | Объясняет преимущественную манифестацию в неонатальном периоде |
| Неврологические проявления | Гипотония, вялость, плохое сосание, апноэ, судороги, энцефалопатия | Сочетание угнетения центральной нервной системы и судорог типично для раннего дебюта |
| Кислотно-основное состояние | Обычно отсутствуют выраженный метаболический ацидоз и кетоз; уровень глюкозы, как правило, не объясняет состояние | Позволяет отличать заболевание от многих органических ацидемий |
| Биохимический маркер | Повышение глицина в плазме и спинномозговой жидкости | Отражает нарушение его митохондриального расщепления |
| Соотношение глицина | Соотношение концентраций в ликворе и плазме обычно превышает 0,04 | Поддерживает первичный дефект глицинрасщепляющей системы; образцы желательно брать одновременно |
| Молекулярная диагностика | Патогенные варианты в GLDC, AMT, GCSH и реже других генах комплекса | Подтверждает этиологию и позволяет проводить медико-генетическое консультирование |
| Основные направления лечения | Снижение глицина бензоатом, блокада NMDA-рецепторов декстрометорфаном, контроль судорог и дыхательная поддержка | Терапия направлена на уменьшение токсического влияния глицина и поддержание жизненно важных функций |
Отсутствие кетоза не означает доброкачественное течение: классическая неонатальная форма часто имеет тяжелый прогноз и приводит к стойкому поражению нервной системы. При подозрении на заболевание исследование глицина в ликворе и плазме следует проводить до начала метаболической терапии, если это возможно. Дифференциальная диагностика включает органические ацидемии, дефекты цикла мочевины и другие причины неонатальной энцефалопатии. Раннее подтверждение диагноза необходимо для немедленного начала специфической и поддерживающей терапии.