2) Х-сцепленному доминантному
3) аутосомно-рецессивному
4) аутосомно-доминантному (+)
Нейрофиброматозы относятся к моногенным заболеваниям с аутосомно-доминантным наследованием: патологический вариант гена проявляется при наличии одной изменённой копии аллеля. Заболевание встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, а риск передачи патогенного варианта от больного родителя каждому ребёнку составляет 50% независимо от пола. Для нейрофиброматоза характерны высокая пенетрантность и выраженная вариабельность клинических проявлений даже у членов одной семьи.
Наиболее распространён нейрофиброматоз 1-го типа, обусловленный патогенными вариантами гена NF1 на хромосоме 17, кодирующего нейрофибромин — супрессор опухолевого роста, регулирующий сигнальный путь RAS. Утрата его функции способствует пролиферации клеток нервных оболочек и формированию нейрофибром. Диагностическое значение имеют множественные пятна цвета кофе с молоком , подмышечное или паховое лентигино, нейрофибромы, узелки Лиша радужки, глиома зрительного пути и характерные костные изменения.
| Признак | Нейрофиброматоз 1-го типа | Нейрофиброматоз 2-го типа |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный | Аутосомно-доминантный |
| Причинный ген | NF1, хромосома 17q11.2 | NF2, хромосома 22q12.2 |
| Основной белок | Нейрофибромин | Мерлин, или шванномин |
| Типичные опухоли | Кожные и плексиформные нейрофибромы, глиомы зрительного пути | Двусторонние вестибулярные шванномы, менингиомы, эпендимомы |
| Характерные кожные признаки | Пятна кофе с молоком , складчатое лентигино, нейрофибромы | Кожные проявления обычно менее выражены |
| Ведущие клинические нарушения | Кожные, неврологические, офтальмологические и костные изменения | Прогрессирующее снижение слуха, нарушение равновесия, внутричерепные опухоли |
| Особенности диагностики | Клинические критерии с возможным молекулярно-генетическим подтверждением | МРТ головного и спинного мозга, аудиологическое и генетическое обследование |
Отсутствие заболевания у родителей не исключает диагноз, поскольку значительная часть случаев возникает вследствие нового патогенного варианта. После появления мутации пациент способен передавать её потомству по аутосомно-доминантному типу. Молекулярно-генетическое исследование особенно важно при стёртой клинической картине, раннем возрасте пациента и проведении медико-генетического консультирования. Наблюдение направлено на раннее выявление опухолей, нарушений зрения, слуха, неврологических и сосудистых осложнений.