2) рождаются малыми к сроку гестации
3) имеют висцеромегалию
4) соответвуют гестационному возрасту
Врожденный гиперинсулинизм обычно сопровождается рождением ребенка крупным для гестационного возраста — выше 90-го перцентиля по массе тела. Избыточная секреция инсулина начинается внутриутробно и оказывает выраженное анаболическое действие: усиливает синтез белка и жира, стимулирует рост тканей и подавляет липолиз. Поэтому у плода формируется повышенная масса тела, иногда отмечаются признаки гипертрофии внутренних органов.
После рождения постоянное поступление глюкозы через плаценту прекращается, однако патологическая секреция инсулина сохраняется. Это приводит к тяжелой, часто рецидивирующей гипогликемии, снижению образования кетоновых тел и свободных жирных кислот, то есть к гипокетотическому варианту гипогликемии. Крупная масса тела является характерным фенотипическим признаком, но не обязательным: при некоторых генетических формах, особенно при тяжелом диффузном поражении β-клеток, ребенок может иметь нормальную массу или даже признаки задержки внутриутробного роста.
Диагноз подтверждают исследованием критической пробы во время гипогликемии: при снижении глюкозы выявляются несоответственно определяемые инсулин и С-пептид, подавленные кетогенез и липолиз, а также выраженный подъем глюкозы после введения глюкагона. Висцеромегалия может встречаться вследствие длительного анаболического воздействия инсулина, но не является основным диагностическим критерием. Нормальная масса тела при рождении также не исключает заболевание.
| Показатель | Типичная находка | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Глюкоза плазмы | Обычно менее 2,8 ммоль/л | Гипогликемия, возникающая без адекватного подавления секреции инсулина |
| Инсулин и С-пептид | Определяются или неадекватно повышены при низкой глюкозе | Подтверждают эндогенную секрецию инсулина; наличие С-пептида отличает ее от введения экзогенного инсулина |
| β-гидроксибутират | Подавлен, обычно менее 1,8 ммоль/л | Отсутствие кетогенеза отражает активное действие инсулина |
| Свободные жирные кислоты | Снижены, обычно менее 1,7 ммоль/л | Инсулин блокирует липолиз и использование жиров как альтернативного источника энергии |
| Проба с глюкагоном | Подъем глюкозы более чем на 1,7 ммоль/л или 30 мг/дл | Свидетельствует о сохранных запасах гликогена и стимулируемом инсулином торможении гликогенолиза |
| Аммиак | Обычно нормальный; умеренное повышение характерно для синдрома гиперинсулинизма-гипераммониемии | Помогает уточнить отдельный генетический вариант заболевания |
| Масса тела при рождении | Часто выше 90-го перцентиля для гестационного возраста | Отражает внутриутробное анаболическое действие инсулина, но отсутствие крупной массы не исключает диагноз |
Основная лечебная задача — немедленно поддержать нормогликемию и предотвратить гипогликемическое поражение головного мозга. После стабилизации определяют чувствительность к диазоксиду, проводят молекулярно-генетическое исследование и уточняют диффузную или фокальную форму заболевания. При фокальном поражении β-клеток возможно хирургическое удаление очага, тогда как при диффузном варианте чаще требуется длительная медикаментозная терапия и регулярный нейроразвивающий контроль.